عامل بدء الترجمة حقيقي النواة 4E ينظم تعبير السايكلين D1 على مستويات النسخ وما بعد النسخ

تنظيم دورة الخلية يتم بواسطة السايكلينات وكينازات السايكلين المعتمدة. لقد أظهرنا سابقاً أن زيادة تعبير عامل بدء الترجمة حقيقي النواة 4E (eIF-4E) في خلايا NIH 3T3 التي تنمو في مصل العجل الجنيني بنسبة 10% تؤدي إلى زيادة مرتفعة للغاية في مستويات بروتين السايكلين D1 دون زيادة ملحوظة في مستويات رنا السايكلين D1، مما يشير إلى أن آلية ما بعد النسخ معنية. (Rosenwald, I. B., Lazaris-Karatzas, A., Sonenberg, N., and Schmidt, E. V.(1993) Mol. Cell. Biol. 13, 7358-7363). في البحث الحالي، لم نجد أي تأثير ملحوظ لـ eIF-4E على توزيع رنا السايكلين D1 المرتبط بالبوليزومات. ومع ذلك، فإن الكمية الإجمالية من رنا السايكلين D1 المرتبطة بالبوليزومات قد ازدادت بشكل ملحوظ بسبب زيادة تعبير eIF-4E. علاوة على ذلك، قمنا بتحديد أن مستويات كل من بروتين السايكلين D1 ورنا المرسال قد زادت في الخلايا التي تفتقر إلى المصل والتي تعبر عن eIF-4E بشكل زائد. أظهرت تجارب استمرار النشاط النووي أن معدل نسخ السايكلين D1 لم يتم تقليله في الخلايا التي تفتقر إلى المصل والتي تعبر عن eIF-4E بشكل زائد. وبالتالي، قد تؤدي المستويات المرتفعة من eIF-4E إلى زيادة نسخ جين السايكلين D1، ويصبح هذا التأثير مرئيًا عندما تؤدي قلة المصل إلى تقليل معدل تخليق رنا السايكلين D1 في خلايا الضبط. ومع ذلك، فإن التعبير الزائد الاصطناعي لرنا السايكلين D1 في خلايا تفتقر إلى المصل وبدون زيادة eIF-4E لم يتسبب في ارتفاع بروتين السايكلين D1، وجمع رنا السايكلين D1 الزائد في النواة، مما يشير إلى أن واحدة من أدوار eIF-4E ما بعد النسخ هي نقل رنا السايكلين D1 من النواة إلى البوليزومات السيتوبلازمية.