تواتر ونمط خلايا B المتخصصة في غلاف فيروس نقص المناعة البشرية من المرضى الذين لديهم أجسام مضادة عابرة واسعة التفاعل

يعد تحفيز الأجسام المضادة المحايدة العابرة بشكل واسع (NAb) هدفًا مهمًا للقاح فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 (HIV-1) للوقاية. بعض المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية يستجيبون بأجسام مضادة عابرة تتفاعل مع سلالات متنوعة من HIV-1، لكن معظم اللقاحات المرشحة قد أثارت استجابة NAb فقط ضد مجموعة فرعية من العزلات ذات الحساسية العالية. لفهم أفضل لطبيعة استجابات NAb العريضة التي تنشأ خلال العدوى الطبيعية، قمنا بتمشيط المرضى للبحث عن مصل قادر على تحييد سلالات HIV متنوعة واستكشاف تواتر ونمط خلايا B المتخصصة في الغلاف المحيطة بهم. قمنا بفحص 113 مريضًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية من حالات سريرية مختلفة للبحث عن انتشار NAb العابر. وُجد أن المصل القادر على تحييد على الأقل أربعة من خمسة عزلات فيروسية كان موجودًا في أكثر من ثلث المراحل المتقدّمة والمتقدّمة ببطء، ولكن بشكل أقل كثيرًا في المرضى غير المتقدمين الدائمين. كانت معظم خلايا B المفرزة للأجسام المضادة المتخصصة في Env CD27(hi) CD38(hi) بلازما بلاستس، وكان تواتر البلازما بلاست الكلي أعلى في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مقارنة بالمتبرعين غير المصابين. وجدنا أن 0.0031% من خلايا B و0.047% من البلازما بلاست أفرزت غلوبولينات مناعية نوع G المتخصصة في Env (IgG) في اختبار ELISPOT. قمنا بتطوير بروتوكول صبغ جديد لوضع علامة على خلايا B المتخصصة في HIV باستخدام بروتين Env gp140. وُجد أن 0.09% من خلايا B كانت متخصصة في Env بهذه الطريقة، وهو تواتر أعلى بكثير مما أشار إليه اختبار ELISPOT. كانت خلايا B المعلّمة بـ gp140 بشكل أساسي CD27(+) وIgG(+). تصف هذه البيانات مدى وتركيز الأجسام المضادة المحايدة في المصل وتواتر ونمط خلايا B المتخصصة في HIV ضمن مجموعة من المرضى الذين لديهم استجابات مناعية عابرة عريضة تعتبر أهداف محتملة للقاحات ضد HIV.