تنظيم إنزيم أكسيد النيتريك الإندوتيلي بواسطة التتراهيدروبيوبترين في الأمراض الوعائية

أكسيد النيتريك (NO)، الذي ينتجه إنزيم أكسيد النيتريك الإندوتيلي (eNOS)، هو جزيء إشارات رئيسي في التوازن الوعائي. إن فقدان توافر NO البيولوجي بسبب انخفاض التصنيع وزيادة التفاعل مع الأنواع التفاعلية من الأكسجين هو سمة جوهرية للخلل الوظيفي الإندوتيلي في حالات الأمراض الوعائية. لقد أصبح العامل المساعد برترين (BH4) حاسمًا لتحديد نشاط eNOS: عندما تكون وفرة BH4 محدودة، لم يعد eNOS ينتج NO بل بدلاً من ذلك ينتج السوبر أوكسيد. في حالات الأمراض الوعائية، يحدث تدهور أكسدي لـ BH4 بواسطة الأنواع التفاعلية من الأكسجين. ومع ذلك، فقد أظهرت الدراسات التجريبية أن زيادة تركيزات BH4 في الأمراض الوعائية من خلال التعويض الدوائي، أو عن طريق تعزيز معدله من التوليف الجديد، أو من خلال تدابير لتقليل أكسدته، تعزز توافر NO البيولوجي. وبالتالي، يمثل BH4 هدفًا علاجيًا محتملاً في تنظيم وظيفة eNOS في الأمراض الوعائية.