فقدان عوامل النسخ PAR bZip المرتبطة بالدورة اليومية يؤدي إلى الصرع

DBP (بروتين ربط موقع D للألبومين) و HLF (عامل اللوكيميا الكبدي) و TEF (عامل الغدة الدرقية الجنيني) هم الأعضاء الثلاثة في عائلة عوامل النسخ PAR bZip (عوامل النسخ الغنية بالبرولين والأحماض الأمينية الحمضية). تتراكم جميع هذه البروتينات التنظيمية النسخية الثلاثة مع إيقاعات يومية قوية في الأنسجة التي تتمتع بارتفاع تعبير جينات الساعة البيولوجية، مثل النواة فوق التصالب (SCN) والكبد. ومع ذلك، يتم التعبير عنها بمستويات شبه ثابتة في معظم مناطق الدماغ، حيث يتموّج تعبير جينات الساعة لديها فقط مع سعة منخفضة. هنا، نعرض أن الفئران التي تعاني من نقص جميع بروتينات PAR bZip الثلاثة تكون شديدة القابلية للإصابة بالصرع العفوي العام والصرع الصوتي، والذي غالباً ما يكون قاتلاً. كشفت دراسة ملامح النسخ الوراثية عن كيناز البيريدوكسال (Pdxk) كجين مستهدف لبروتينات PAR bZip في كل من الكبد والدماغ. يقوم كيناز البيريدوكسال بتحويل مشتقات فيتامين B6 إلى فوسفـات البيريدوكسال (PLP)، وهو العامل المساعد للعديد من الإنزيمات المشاركة في أيض الأحماض الأمينية والنواقل العصبية. تُظهر الفئران الناقصة في بروتينات PAR bZip مستويات منخفضة من PLP والسيروتونين والدوبامين في الدماغ، وقد تم الإبلاغ عن هذه التغيرات سابقًا أنها تسبب الصرع في أنظمة أخرى. وبالتالي، قد يتعين أن يبقى تعبير بعض الجينات الخاضعة للساعة البيولوجية، مثل Pdxk، ضمن حدود ضيقة في الدماغ. قد يفسر هذا سبب تطور المذبذب اليومي لإنتاج دورات منخفضة السعة فقط في معظم مناطق الدماغ.