التمييز والصيانة المستقلة عن المستضد للخلايا التائية الذاكرة المقيمة الشبيهة بالفعالة في الأنسجة

يعتمد تمييز وصيانة خلايا الذاكرة التائية CD8 الفعالة التي تتكرر (T(EM)) على التحفيز المطول للمستضد المعرف. مدى وجود مسارات تمييز مشابهة للخلايا التائية الذاكرة الفعالة المقيمة في الأنسجة (T(RM))، التي تساهم في حماية محلية سريعة عند إعادة التعرض للعوامل الممرضة، غير معروف. خلايا الذاكرة CD8αβ(+) التائية ضمن ظهارة الأمعاء الدقيقة تعتبر أمثلة موصوفة جيداً لـ T(RM)، وتحافظ على نمط فينوتي طويل الأمد يشير بشدة إلى تحفيز مستضد مستمر. سعت هذه الدراسة لتحديد المصادر والمتطلبات اللازمة للتحفيز المطول للمستضد في برمجة حالة التمييز هذه، بما في ذلك التحفيز المحلي عبر مستضدات معرفية أو متفاعلة عرضية مشتقة من عوامل ممرضة، أو الفلورا الميكروبية، أو البروتينات الغذائية. على عكس التوقعات، وجدنا أن التحفيز المطول للمستضد المعرف كان غير ضروري لتطور T(RM) في الأمعاء. في الواقع، قام التحفيز المستمر للمستضد بتشويه التمييز بعيداً عن النمط الكنسي للخلايا التائية في الأمعاء. تم التعبير عن توقيعات الذاكرة المقيمة، CD69 وCD103، في العديد من الأنسجة غير اللمفاوية بما في ذلك الأمعاء، والمعدة، والكلى، والجهاز التناسلي، والبنكرياس، والدماغ، والقلب، والغدة اللعابية، ويمكن أن تحركها السيتوكينات. علاوة على ذلك، كان تعبير CD103 المدفوع بواسطة TGF-β مطلوبًا لصيانة T(RM) ضمن ظهارة الأمعاء في الجسم الحي. وبالتالي، كان تحريض وصيانة T(RM) الشبيهة بالفعالة طويلة الأمد في الأمعاء مختلفًا عن النماذج الكلاسيكية لتطور T(EM) وتم برمجة عبر مسار جديد يعتمد على الموقع مطلوب لاستمرار الذاكرة المناعية المحلية.