تثبيط الفسفرة المرتبطة بمستقبل إنترليوكين-1 بواسطة الزنك يؤدي إلى كبت استجابة ذاكرة النوع 17 من خلايا المساعدة التائية في البشر

الزنك عنصر أساسي نادر يلعب أدوارًا محورية في جوانب متعددة من نظام المناعة. بالإضافة إلى أدواره التحفيزية والبنائية، يعمل الزنك أيضًا كجزيء إشارات داخل الخلايا، ويمكن أن تؤدي التغيرات في مستويات الزنك إلى تعديل مباشر وغير مباشر للاستجابات المناعية. علاوة على ذلك، تتأثر مستويات الزنك المتاح حيويًا في الخلايا المناعية بشكل كبير بالعديد من المحفزات خارج الخلية. هنا نقدم دليلًا على أن الزنك يكبت استجابات ذاكرة النوع 17 من خلايا المساعدة التائية في البشر عن طريق تثبيط الإشارة التي يتم توصيلها بواسطة إنترليوكين-1β (IL-1β). إن علاج الزنك في المختبر لخلايا CD4(+) T في وجود أحادية التنشيط ألغم التأثير على خلايا إنتاج إنترفيرون-غاما وخلايا إنتاج IL-17، ولكن ليس خلايا إنتاج IL-4. من المهم أن إنتاج خلايا IL-17(+) من خلايا ذاكرة CD4(+) T، الذي يتم تنظيمه بشكل كبير بواسطة أحادية التنشيط المحفزة بالليبوبوليسaccharides، تم كبحه تفضيليًا بواسطة الزنك. الزنك المرتفع في السيتوبلازم في خلايا T كبح إشارة IL-1β من خلال كبح فسفرة كيناز مرتبط بمستقبل IL-1 (IRAK4)، مما يؤدي إلى تأثير مثبط على استجابات النوع 17 من خلايا المساعدة التائية المدعومة بواسطة IL-1β المشتق من أحادية التنشيط في البشر. تشير هذه النتائج إلى أن توفر الزنك الحيوي خارج الخلية قد يؤثر على استجابات خلايا CD4(+) T الذاكرة عن طريق تعديل مسار الإشارة المعتمد على الزنك.