تنظيم مسار كيناز فوسفاتيديلينوسيتول 3-فوسفات 5-كيناز Fab1 بواسطة بروتين Vac7 و Fig4، أحد أعضاء عائلة فوسفاتاز polyphosphoinositide

جين FAB1 في الخميرة Saccharomyces cerevisiae يقوم بتشفير كيناز الفوسفاتيديلينوسيتول 3-فوسفات الوحيد PtdIns(3)P 5 المسؤول عن تخليق الفوسفاتيديلينوسيتول متعدد الفوسفات PtdIns(3,5)P(2). يقوم VAC7 بتشفير بروتين غشائي عبر أغشية بحجم 128 كيلودالتون الذي يتركز في الأغشية الفجائية. كلا من mutations vac7 و fab1 null لهما فجوات متضخمة بشكل كبير ولا يمكن أن تنمو عند درجات حرارة مرتفعة. بالإضافة إلى ذلك، تحتوي mutations vac7Delta على مستويات شبه غير قابلة للكشف من PtdIns(3,5)P(2)، مما يشير إلى أن Vac7 يعمل على تنظيم نشاط كيناز Fab1. لاختبار هذه الفرضية، قمنا بعزل أليل mutant fab1 الذي يتجاوز الحاجة لـ Vac7 في إنتاج PtdIns(3,5)P(2). تعبير هذا الأليل fab1 في خلايا mutant vac7Delta يثبط حساسية الحرارة، شكل الفجوات، وعيوب PtdIns(3,5)P(2) التي تظهر عادة في mutations vac7Delta. لقد حددنا أيضًا أليل mutant من FIG4، الذي يحتوي منتجه الجيني على نطاق فوسفاتاز polyphosphoinositide Sac1، الذي يثبط أنماط mutant vac7Delta. يؤدي حذف FIG4 في خلايا mutant vac7Delta إلى تثبيط حساسية الحرارة وعيوب شكل الفجوات، ويعيد بشكل كبير مستويات PtdIns(3,5)P(2). تشير هذه النتائج إلى أن توليد PtdIns(3,5)P(2) بواسطة كيناز الدهون Fab1 يتم تنظيمه بواسطة Vac7، في حين أن التحلل لـ PtdIns(3,5)P(2) يتم بواسطة جزء من عائلة فوسفاتاز polyphosphoinositide Sac1 بفعل Fig4.