ي activates مستقبل Ly-49D خلايا القاتل الطبيعي الفأرية

تُعبر البروتينات المشفرة بواسطة أعضاء عائلة جين Ly-49 بشكل رئيسي على خلايا القاتل الطبيعي (NK) الفأرية. تم إثبات أن عدة أعضاء من هذه العائلة الجينية تثبط تحلل خلايا NK عند التعرف على اللصائق من الفئة I على الخلايا المستهدفة. في هذا التقرير، نقدم بيانات تدعم أن ليس كل بروتينات Ly-49 تثبط وظيفة خلايا NK. لقد أنشأت مختبرنا وأوصفت الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (mAb) (12A8) التي يمكن استخدامها للتعرف على مجموعة Ly-49D من خلايا NK الفأرية. كشفت نقل خلايا Cos-7 مع أعضاء معروفين من عائلة جين Ly-49 أن 12A8 تتعرف على Ly-49D، ولكنها تتفاعل أيضًا مع بروتين Ly-49A على خلايا NK من نوع B6. بالإضافة إلى ذلك، تُظهر 12A8 تفاعلًا من خلال ترسيب المناعة وتحليل تدفق مزدوج اللون مع مجموعة خلايا NK التي تختلف عن تلك التي تعبر عن Ly-49A وC وG2. تم عزل مجموعة من خلايا NK +Ly-49D التي لم تعبر عن Ly-49A وC وG2 وفحصها من حيث قدراتها الوظيفية. تم فحص أهداف الورم واللمفاويات الناتجة عن القنكونافالين A (ConA) من مجموعة متنوعة من الأنماط الجينية H2 لمدى قابليتها للتحلل بواسطة خلايا NK +Ly-49D. لم تُثبط أي من الأهداف الرئيسية حاملة مجمع التوافق النسيجي الفئة I تحلل خلايا NK +Ly-49D. والأهم من ذلك، نُظهر أن إضافة mAb 12A8 إلى خلايا NK +Ly-49D يمكن أن تعزز تحلل خلايا الهدف Fc gamma R+ في اختبار يعتمد على السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة التقليدية وتسبب الإبادة الخلوية في خلايا NK +Ly-49D. علاوة على ذلك، فإن المجال السيتوبلازمي لـ Ly-49D لا يحتوي على دافع تثبيطي مستند إلى التيورسين V/Ix-YxxL الموجود في Ly-49A وC وG2 والذي تم توصيفه في مستقبلات القاتل البشري p58 المثبطة. لذلك، يُعتبر Ly-49D أول عضو في عائلة Ly-49 يتم توصيفه كمنقل للإشارات الإيجابية إلى خلايا NK، بدلاً من تثبيط وظيفة خلايا NK.