Key points are not available for this paper at this time.
المنطق: CXCL4 هو كيموكين مشتق من الصفائح الدموية يعزز تمايز البلعميات من وحيدات النوى. إن حذف جين PF4 الذي يشفر CXCL4 يقلل من lésions atherosclérotiques في فئران ApoE(-/-). الهدف: سعينا لدراسة تأثيرات CXCL4 على تمايز البلعميات مع إمكانية الارتباط بالتصلب الشرياني. الطرق والنتائج: أظهر تحليل تدفق الخلايا لقيم التعبير عن علامات السطح في البلعميات المولدة بواسطة عامل تحفيز مستعمرات البلعميات (M-CSF) وCXCL4 غيابًا شبه كامل لمستقبل الهيموغلوبين CD163 في البلعميات المستحثة بواسطة CXCL4. تم تنظيم mRNA لـ CD163 بشكل سلبي في وقت مبكر يصل إلى ساعتين بعد CXCL4. وصلت بروتينات CD163 إلى الحد الأدنى بعد 3 أيام، وهو ما لم يتم عكسه بواسطة معالجة الخلايا بـ M-CSF. تم تحييد تأثير CXCL4 تمامًا بواسطة الهيبارين، الذي ارتبط بـ CXCL4 ومنع ارتباط CXCL4 على السطح بالوحيدات. أدى معالجة الخلايا بالكلورات، الذي يثبط تخليق الجليكوزامينوجليكان، إلى تثبيط قوي لتنظيم CD163 السلبي المعتمد على CXCL4. مثل CXCL4 المعاد تركيبه، فإن مستخلص الصفائح الدموية البشرية قلل أيضًا من تعبير CD163. لم تتمكن البلعميات المتميزة بواسطة CXCL4 من تنظيم الإنزيم الواقي من التصلب الشرياني هيم أُكسيجيناز-1 على مستوى RNA والبروتين استجابةً لمركبات الهيموغلوبين-هبتوغلوبين. أظهر المناعية الفلورية لللويحات التصلبية البشرية وجود كل من البلعميات CD68+CD163+ وCD68+CD163-. كانت تعبيرات الجين PF4 وCD163 داخل اللويحات التصلبية البشرية مرتبطة عكسيًا، مما يدعم أهمية تنظيم CXCL4 السلبي لـ CD163 في الجسم الحي. الاستنتاجات: قد يعزز CXCL4 التصلب الشرياني من خلال قمع CD163 في البلعميات، التي تصبح غير قادرة على تنظيم الإنزيم الواقي من التصلب الشرياني هيم أُكسيجيناز-1 استجابةً للهيموغلوبين.
غلايسنر وآخرون. (الجمعة) درسوا هذا السؤال.