Key points are not available for this paper at this time.
يظل سرطان البنكرياس واحدًا من أكثر الأورام الخبيثة فتكًا، مع خيارات علاجية محدودة وتوقعات سيئة بسبب تأخر ظهور الأعراض واكتشاف المرض. يتمتع السرطان القنوي البنكرياسي (PDAC) بمعدل بقاء لمدة خمس سنوات أقل من 8%، ويرجع ذلك بشكل أساسي إلى طفرات KRAS المسرطنة وفقدان الوظيفة في TP53 وSMAD4 وP16. يهتم مختبرنا بدراسة ترانسجلوتامينا 2 (TGM2)، وهو إنزيم متعدد الوظائف يشارك في ربط البروتينات وإشارات الخلايا، لأنه مرتبط بشكل كبير بزيادة بقاء خلايا السرطان والخبيثة والنقائل ومقاومة العلاج. سريريًا، يرتبط الإفراط في التعبير عن TGM2 بانخفاض البقاء في المرضى المصابين بسرطان القنوي البنكرياسي، لذا من الضروري فهم آلية عمله في تقدم المرض. لتوضيح دور TGM2 في PDAC، درسنا حذف TGM2 المستهدف في سياق نموذج فئران لPDAC ورأينا انخفاضًا كبيرًا في حدوث PDAC وتكوين الآفات السابقة، مما يشير إلى أن TGM2 له دور في ميكروبيئة الورم. باستخدام تسلسل الخلايا المفردة، وجدنا أن مستويات TGM2 مرتفعة في مجموعات خلايا معينة، وخاصة الخلايا البطانية وخلايا السرطان. اكتشفنا مستويات عالية من TGM2 في أوعية الفئران من نوع TIE2-GFP ومن ثم وجدنا مستويات مرتفعة من TGM2 في الأوعية الدموية أورام المرضى. تهدف الدراسات الإضافية إلى حذف TGM2 بشكل مشروط في الخلايا البطانية لتقييم دوره الميكانيكي في بدء وتقدم PDAC. بالإضافة إلى ذلك، ندرس حذف TGM2 وSMAD4 المشروطين بشكل متزامن في الفئران للتحقيق في تكوين الآفات السابقة لسرطان البنكرياس ونتابع تقييم الآليات الوقائية لحذف TGM2 في نموذج فئران أكثر عدوانية من PDAC. تدعم نتائجنا الأولية TGM2 كعامل حاسم في نشوء PDAC، مما يفتح آفاقًا للعلاج المستهدف لتحسين توقعات المرضى في نهاية المطاف. صيغة الاقتباس: بولينا رايت، عزيز الدين عطفى. توضيح دور ترانسجلوتامينا 2 (TGM2) في نشوء اللوكيميا القنوية البنكرياسية وآثاره العلاجية. في: وقائع الاجتماع السنوي لجمعية الأورام الأمريكية 2024؛ الجزء 1 (الملخصات العادية)؛ 2024 من 5 إلى 10 أبريل؛ سان دييغو، كاليفورنيا. فيلادلفيا (بنسلفانيا): AACR؛ أبحاث السرطان 2024؛ 84 (6 ملحق): الملخص رقم 2896.
دراسة رايت وآخرون (الجمعة) هذا السؤال.