Sit4 يتفاعل وراثياً مع Vps27 لتنظيم وظيفة الميتوكوندريا وطول العمر في Saccharomyces cerevisiae

تلعب فوسفاتاز البروتين Sit4 دورًا رئيسيًا في تنسيق العمليات الخلوية المختلفة الضرورية للحفاظ على صلاحية الخلايا أثناء الشيخوخة. لقد أظهرنا سابقًا أن حذف SIT4 يعزز من حموضة الفجوات، ويفك القيود عن الميتوكوندريا، ويزيد من مقاومة الإجهاد التأكسدي، مما يزيد من العمر الزمني للخميرة. في هذه الدراسة، أجرينا تحليل بروتيني للفجوات المعزولة وتحليل التفاعل الجيني للخلايا الخميرية لفهم كيفية تأثير Sit4 على وظيفة الفجوات والميتوكندريا. باستخدام مطيافية الكتلة عالية الدقة، نوضح أن أغشية الفجوات في sit4Δ كانت غنية بـ Vps27 وHse1، وهما بروتينان جزء من المجمع الفرز الإندوزومي المطلوب للنقل-0. بالإضافة إلى ذلك، أظهر SIT4 تفاعلًا جينيًا سلبيًا مع VPS27، حيث كانت الطفرات المزدوجة sit4∆vps27∆ لها عمر أقصر مقارنة بالطفرات الفردية sit4∆ وvps27∆. كما تظهر نتائجنا أن Vps27 لم يُحسن من عمر sit4∆ عن طريق تحسين نقل البروتين أو مسارات فرز الفجوات. ومع ذلك، كانت Vps27 حاسمة في توازن الحديد ووظيفة الميتوكوندريا في خلايا sit4∆، حيث أظهرت الطفرات المزدوجة sit4∆vps27∆ مستويات عالية من الحديد وانخفاض في تنفس الميتوكوندريا. تظهر هذه النتائج، للمرة الأولى، وجود تفاعل بين Sit4 وVps27، مما يوفر رؤى جديدة حول الآليات التي تحكم العمر الزمني.