التفعيل المستمر للمسارات الالتهابية المزمنة في كوفيد الطويل

الملخص: كوفيد الطويل، أو مضاعفات ما بعد حاد كوفيد-19 (PASC)، يتضمن طيفًا من الأعراض المزمنة بعد زوال عدوى SARS-CoV-2 الحادة. تشمل الفرضيات الحالية حول مسببات كوفيد الطويل وجود فيروس SARS-CoV-2 المستمر، وتفعيل الفيروسات الأخرى، وتلف الأنسجة، والمناعية الذاتية، ونقص الغدد الصماء، واختلال المناعة، وتفعيل المكمل. قمنا بتقييم 142 مشاركًا، بما في ذلك الشواهد غير المصابة (N=35)، والأفراد المصابين حديثًا (N=54)، وشواهد الشفاء (N=25)، ومرضى كوفيد الطويل (N=28)، من خلال تحليلات مناعية وفيروسية وترانسكريبتومية وبروتيومية شاملة. كان كوفيد الطويل مميزًا بتفعيل مسارات التهابية مستمرة مقارنة بالشواهد المتعافية والشواهد غير المصابة، بما في ذلك زيادة تنظيم مسارات IL-6 وJAK-STAT فضلاً عن تفعيل مسارات التخثر، والمكمل، والتمثيل الغذائي، وإرهاق خلايا T. علاوة على ذلك، كانت هناك علاقة قوية بين تفعيل هذه المسارات أثناء عدوى كوفيد-19 الحادة وتطور كوفيد الطويل لاحقًا. في مجموعة تحقق مستقلة (N=47)، كان لدى مرضى كوفيد الطويل مستويات أعلى من IL-6R في البلازما مقارنة بالشواهد المتعافية والشواهد غير المصابة. تظهر هذه البيانات أن كوفيد الطويل يتميز بالتفعيل المستمر للمسارات الالتهابية المزمنة، مما يوحي بأهداف علاجية جديدة وعلامات بيولوجية للمرض.