Key points are not available for this paper at this time.
المُقدمة: يتطور الورم النقوي المتعدد (MM) في بيئة نخاع العظام (BM) ناقص الأكسجة، مما يغير سلوك الورم والاستجابات المناعية. بينما يُعرف عن نقص الأكسجة أنه يُثبط الوظيفة المناعية مباشرةً، إلا أن أثره على التعبير عن المستضدات المرتبطة بالعلاج المناعي وسكريتيوم الورم النقوي المتعدد لا يزال غير مستكشف بشكل كاف. هنا، قمنا بدراسة كيف يؤثر نقص الأكسجة على تعبيري BCMA واستجابات خلايا CAR T المستهدفة لـ BCMA. الطرق: تم زراعة خلايا MM تحت ظروف نورموكسي (21% O₂) أو نقص الأكسجة (1% O₂). تم تحليل تعبير BCMA السطحي والإجمالي. تم زراعة خلايا CAR T المضادة لـ BCMA مع خلايا MM النورموكسية أو ناقصة الأكسجة لتقييم السمية الخلوية وإطلاق السيتوكينات. تم عزل الوسائط المشروطة و الحويصلات خارج الخلوية الصغيرة (sEVs) وقياسها وتحليل RNA الخاص بها. النتائج: أظهرت خلايا MM المزروعة في نقص الأكسجة انخفاضًا في تعبير BCMA السطحي والإجمالي للبروتين، مما أدى إلى تقليل الإشارة المُعززة بواسطة CAR. ومن المهم أن السكريتيوم الورمي الناقص الأكسجة قلل أيضًا من مستويات BCMA وأثر بشكل كبير على قتل خلايا CAR T وإنتاج السيتوكينات، والذي كان قابلاً للعكس جزئيًا عن طريق تثبيط γ-secretase. لفهم الطبيعة المثبطة للسكريتيوم الناقص الأكسجة، قمنا بتحديد زيادة في إفراز الحويصلات خارج الخلوية الصغيرة (sEV) تحت نقص الأكسجة. أظهر تحليل RNA للحويصلات الخارجة الخلوية وجود توقيع RNA مستحث بواسطة نقص الأكسجة مع أدوار محتملة في تعديل المناعة. الخلاصة: تُظهر هذه الدراسة أن نقص الأكسجة يقلل من تعبير BCMA ويعزز إفراز عوامل مثبطة للمناعة، بما في ذلك الحويصلات خارج الخلوية الصغيرة، مما يحد من فعالية علاج CAR T بـ BCMA في MM.
درس تو وآخرون (Thu,) هذا السؤال.