يرافق تطور متلازمة لوكيميا الخلايا الجذعية المستندة إلى FGFR1 واللمفومة (SCLL) في نماذج الفئران زيادة في خلايا مثبطة مشتقة من النخاع العظمي (MDSCs) المتغايرة بشكل كبير، والتي تروج للهروب المناعي. لفك تشفير هذه التغايرية، استخدمنا مزيجًا من CyTOF وscRNA-Seq لتعريف الفينوتYPES والجينات لهذه MDSCs. أظهر CyTOF زيادة في مستويات البُلُّدان الجائحية المتداولة في الدم الطرفي لفئران اللوكيميا، وأظهرت قياسات تدفق الخلايا أن هذه البُلُّدان كانت مشتقة من Ly6CHi M-MDSC وكذلك من تجمعات الخلايا أحادية النواة Ly6CInt وLy6CLow. باستمرار، أظهرت تحليل scRNA-Seq تراكم الخلايا أحادية النواة غير التقليدية (ncMono) خلال تقدم اللوكيميا، والتي تعبر أيضًا عن علامات البُلُّدان الجائحية. تظهر هذه البُلُّدان الجائحية المستحثة من اللوكيميا إعادة برمجة transcriptionية مستمرة خلال تقدم اللوكيميا، مع زيادة تعبير جينات استجابة الإجهاد الخلوي Hspa1a وHspa1b وجين مرتبط بالالتهابات Nfkbia. كشفت تحليلات المسار عن انتقال من الخلايا أحادية النواة التقليدية (cMono) إلى ncMono، وتم تحديد جينات محتملة تنظم هذه العملية الانتقالية. علاوة على ذلك، أظهرت اختبارات كبت الخلايا التائية القدرات الكابحة المناعية للبُلُّدان الجائحية المتداولة المستحثة من اللوكيميا. يؤدي استهداف هذه البُلُّدان بمثبط GW2580 CSF1R إلى استعادة المراقبة المناعية وتحسين البقاء على قيد الحياة. بشكل عام، نثبت أن البُلُّدان الجائحية المتداولة مسؤولة، على الأقل جزئيًا، عن الكبت المناعي في نماذج لوكيميا SCLL، وأن استهداف البُلُّدان في هذا النظام يحسن بقاء فئران اللوكيميا.
درس زانغ وآخرون (ثلثاء) هذا السؤال.