FGFR1 구동 줄기세포 백혈병 및 림프종 증후군(SCLL)의 개발은 면역 회피를 촉진하는 매우 이질적인 골수 유래 억제 세포(MDSC)의 증가와 동반된다. 이러한 이질성을 해석하기 위해 CyTOF와 scRNA-Seq의 조합을 사용하여 이들 MDSC의 표현형과 유전자형을 정의하였다. CyTOF는 백혈병 쥐의 말초혈액에서 순환 대식세포의 증가된 수준을 보여주었고, 유세포 분석(flow cytometry)은 이 대식세포가 Ly6CHi M-MDSC 및 Ly6CInt, Ly6CLow 단핵구 집단에서 유래한 것임을 나타냈다. 일관되게, scRNA-Seq 분석은 백혈병 진행 중 비고전적 단핵구(ncMono)의 축적을 보여주었으며, 이는 또한 대식세포 마커를 발현한다. 이들 백혈병 유도 대식세포는 백혈병 진행 중 연속적인 전사 재프로그래밍을 보여주며, 세포 스트레스 반응 유전자 Hspa1a와 Hspa1b, 염증 관련 유전자 Nfkbia의 발현 증가가 나타났다. 경로 분석은 고전적 단핵구(cMono)에서 ncMono로의 전환을 확인했으며, 이 전환 과정을 조정하는 잠재적 유전자가 확인되었다. 게다가, T 세포 억제 분석은 백혈병 유도 순환 대식세포의 면역 억제 능력을 입증하였다. GW2580 CSF1R 억제제로 이들 대식세포를 표적화하면 면역 감시가 회복되고 생존이 개선된다. 전반적으로, 우리는 순환 대식세포가 SCLL 백혈병 모델에서 면역 억제의 원인, 적어도 일부는, 역할을 하며, 이 시스템에서 대식세포를 표적화하는 것이 백혈병 쥐의 생존을 개선한다는 것을 입증하였다.
Zhang et al. (화,)가 이 문제를 연구하였다.