تحسين وتمييز ومقارنة نموذجين من ورم الأرومة الدبقية مع تعبير اللوكيفيراز في الفئران

ورم الأرومة الدبقية (GBM) هو أكثر أنواع سرطان الدماغ عدوانية. لتكوين نموذج لورم الأرومة الدبقية في الأبحاث، تُستخدم نماذج الأورام الدماغية الأربطة، بما في ذلك النماذج المتطابقة المناعية مثل GL261 والنماذج الهندسية الجينية مثل TRP. في الدراسات الطولية، يتم تتبع نمو الورم واستجابة العلاج عادةً باستخدام التصوير داخل الجسم، بما في ذلك التصوير بالضوء الحيوي (BLI)، الذي يعد سريعاً وفعالاً من حيث التكلفة وسهل القياس. ومع ذلك، يتطلب BLI خلايا تحمل علامة اللوكيفيراز، وتشير الدراسات الأخيرة إلى أن جين اللوكيفيراز يمكن أن يتسبب في استجابة مناعية، مما يؤدي إلى رفض الورم وتفاوت التجارب. سعينا إلى تحسين استنبات نموذجين من الورم الأرومي الدبقي يحملان تعبير اللوكيفيراز، GL261 Red-FLuc وTRP-mCherry-FLuc، مما أظهر اختلافات في استنبات الورم، حيث تتطلب خلايا GL261 Red-FLuc فئراناً مثبطة للمناعة لتحقيق استنبات بنسبة 100%. كشفت الأنسجة المناعية والرنين المغناطيسي عن خصائص ورمية متميزة: كانت أورام GL261 Red-FLuc محددة جيداً بخلايا متراصة بكثافة، ونشاط انقسام مفرط، وتوعيات دموية. في المقابل، كانت أورام TRP-mCherry-FLuc كبيرة وغزوية ونخرة، مع غزو حول الأوعية الدموية. قدمت كمية حجم الورم باستخدام منصة تحليل HALO® AI نتائج قابلة للمقارنة مع القياسات اليدوية، مما يوفر نهجاً معيارياً وفعالاً للتحليل الموثوق والمرتفع السعة للأورام التي تحمل تعبير اللوكيفيراز. تسلط دراستنا الضوء على أهمية أخذ استنبات الورم بعين الاعتبار عند استخدام نماذج GBM التي تعبر عن اللوكيفيراز، مما يوفر رؤى لتصميم الأبحاث السريرية المسبقة.