طرق جديدة لعلاج سرطان البنكرياس المقاوم للعلاج المناعي

يتميز سرطان البنكرياس (PC) بطبيعته العدائية الشديدة ويحتل المرتبة 14 من حيث عدد حالات سرطان جديدة على مستوى العالم. ومع ذلك، نظرًا لتعقيده، فإنه يحتل المرتبة السابعة في قائمة أكثر أنواع السرطان فتكًا على مستوى العالم. تشمل مسببات مرض سرطان البنكرياس عدة عمليات معقدة، بما في ذلك عوامل وراثية عائلية مرتبطة بعوامل خطر مثل السمنة، مرض السكري، التهاب البنكرياس المزمن، والتدخين. ترتبط الطفرات في جينات مثل KRAS، TP53، وSMAD4 بظهور خلايا خبيثة تولد آفات بنكرياسية، وبالتالي، السرطان. في هذا السياق، تُستخدم بعض العلاجات لعلاج سرطان البنكرياس، ومن بينها العلاج المناعي، الذي يُعتبر واعدًا جدًا في أنواع أخرى من السرطان ولكنه أظهر استجابة قليلة في علاج سرطان البنكرياس بسبب آليات المقاومة المختلفة التي تساهم في انخفاض كفاءة العلاج المناعي. لذلك، من الواضح أن بيئة الورم الدقيقة (TME) لها تأثير كبير على عملية المقاومة، حيث تخلق العناصر الخلوية وغير الخلوية بيئة مثبطة للمناعة، تتميز بسدى مدمج كثيف مع الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان، وخلايا البنكرياس النجمية، والمصفوفة خارج الخلية، وخلايا مثبطة للمناعة. يرتبط بهذا الطفرات الوراثية في TP53 والعوامل المثبطة للمناعة التي تعمل على خلايا T، مما يؤدي إلى نقص في خلايا CD8+ T وتعبير محدود عن علامات التنشيط مثل إنترفيرون غاما. بهذه الطريقة، فإن إيجاد استراتيجيات جديدة يمكن أن تتيح التلاعب بآليات المقاومة أمر ضروري. وبالتالي، فإن تقنيات مثل استخدام معدلات TME التي تمنع المستقبلات والجزيئات السدوية التي تولد المقاومة، واستخدام التلاعب الجيني في مناطق محددة، مثل microRNAs، وتعديل العوامل الخارجية والداخلية المرتبطة بخلايا T، والأهم من ذلك، نماذج علاجية تجمع بين هذه التقنيات التعديلية تشكل المستقبل الواعد لعلاج سرطان البنكرياس. وبالتالي، تهدف هذه الدراسة إلى توضيح الآليات الرئيسية لمقاومة العلاج المناعي في سرطان البنكرياس وطرق جديدة للتلاعب بهذه العملية، مما يؤدي إلى علاج أكثر كفاءة لمرضى السرطان وبالتالي، تقليل فتك هذا السرطان العدواني.