الملخص PS1-10-29: الاستجابة الكاملة للورم خلال العلاج الهرموني الخط الأول (ET) بالإضافة إلى مثبطات كايناز Dpndent Cyclin 4/6 (CDK4/6i) تتنبأ بنتائج سريرية ممتازة لدى مرضى سرطان الثدي المتقدم الإيجابي لمستقبلات الهرمون والسالب لمستقبل عامل نمو البشرة 2 (HR+/HER2- aBC)

ملخص الخلفية: يُعد مثبطات CDK4/6i بالبوكيليب (P)، والريباكيليب (R)، والأبيماسيليب (A) مع العلاج الهرموني (ET) الأساس في العلاج الخط الأول للمرضى (pts) المصابين بسرطان الثدي المتقدم الإيجابي لمستقبلات الهرمون و السلبي لمستقبل عامل نمو البشرة 2 (HR+/HER2- aBC). لم يتم استكشاف تأثير أفضل استجابات الورم على النتائج السريرية طويلة الأمد في هذا الإعداد من قبل. الطرق: دراسة PALMARES-2 (NCT06805812) هي أكبر دراسة واقعية (rw) تهدف إلى التحقيق في فعالية العلاج الخط الأول ET+CDK4/6i في المرضى المصابين بـ HR+/HER2- aBC المعالجين في 25 مؤسسة إيطالية. هنا، بحثنا تأثير أنماط مختلفة من أفضل استجابات الورم المقيمة بالأشعة والسريرية - الاستجابة الكاملة (CR)، والاستجابة الجزئية (PR)، والمرض المستقر (SD) أو تقدم المرض (PD) - على النجاة بدون تقدم المرض الواقعية (rwPFS)، ووقت تلقي العلاج الكيميائي (rwTTC)، أو البقاء الكلي (rwOS). استخدمت نماذج كوكس متعددة المتغيرات لضبط العلاقة بين نوع أفضل استجابة ورمية والنتائج السريرية بناءً على 16 متغيرًا سريريًا ذا صلة. واستخدم الانحدار اللوجستي لتحديد المتغيرات التي تتنبأ بـ CR. النتائج: من بين 3933 مريضًا شملهم هذا التحليل، حقق 487 مريضًا (12.4%) استجابة كاملة، بينما حصل 1620 (41.2%)، و1535 (39.0%)، و292 (7.4%) مريضًا على استجابة جزئية، ومرض مستقر، وتقدم المرض على التوالي كأفضل استجابة ورمية. المرضى الذين حققوا CR أظهروا أفضل بكثير في rwPFS، rwTTC وrwOS مقارنة بالمرضى الذين حصلوا على PR، أو SD أو PD بغض النظر عن حساسية/مقاومة الأورام للهرمونات (الجدول). في مجموعة CR، ارتبطت مثبطات CDK4/6 الثلاثة بنتائج rwPFS مماثلة (R مقابل P: aHR 1.06، P =0.735؛ A مقابل P: aHR 0.93، P =0.763). كان ارتفاع تعبير مستقبل الإستروجين ألفا (ERα) في الورم، بالإضافة إلى وجود انتشار للعقد اللمفاوية أو إلى الأنسجة الرخوة مرتبطًا باحتمالية أعلى لتحقيق CR (OR: 1.10 لكل زيادة 10%، P=0.014؛ OR: 2.04، P=0.001؛ OR: 1.77، P=0.010، على التوالي). وعلى العكس، كان العبء الورمي الأعلى (OR 0.51 لكل موقع انتشاري إضافي، P < 0.001)، وكبر السن (OR: 0.79 لكل زيادة 10 سنوات، P < 0.001)، وECOG PS ≥1 (OR: 0.52، P < 0.001)، وارتفاع تعبير Ki-67 (OR: 0.92 لكل زيادة 10%، P=0.025) والمرض المقاوم للعلاج الهرموني (OR: 0.78، P=0.047) مرتبطة باحتمالية أقل لتحقيق CR. من بين المرضى الذين حصلوا على CR، لم يكن التوقف المبكر لمثبطات CDK4/6 بسبب السميات مرتبطًا بسوء rwPFS (P=0.185) أو rwOS (P=0.440). الخلاصة: تحقيق الاستجابة الكاملة خلال العلاج الخط الأول ET+CDK4/6i مرتبط بنتائج سريرية ممتازة في المرضى المصابين بـ HR+/HER2- aBC. يمكن لهذه النتائج أن توجه الأطباء في تخصيص إدارة المرضى الذين حققوا CR خلال ET+CDK4/6i، بما في ذلك تخفيض جرعة أو إيقاف مثبطات CDK4/6 في حالة السميات الشديدة، أو تكييف إعادة التقييمات الإشعاعية للمرض.