الدور المركزي للاحتفاظ الشرياني بالدهون البروتينية المحتوية على الأبوليبوبروتين ب الغني بالكوليسترول في مسببات تصلب الشرايين: انتصار البساطة

غرض المراجعة اليوم، لم يعد فرضية، بل حقيقة راسخة، أن زيادة تركيزات البلازما من الدهون البروتينية المحتوية على الأبوليبوبروتين ب الغني بالكوليسترول (أبو ب) مرتبطة بشكل سببي بأمراض القلب والأوعية الدموية الناتجة عن تصلب الشرايين (ASCVD) وأن خفض تركيزات LDL في البلازما يقلل من الأحداث القلبية الوعائية لدى البشر. هنا، نراجع الأدلة وراء هذا الادعاء، مع التركيز على الدراسات الحديثة التي تدعم نموذج 'الاستجابة للاحتفاظ' - وبالتحديد، أن الحدث الرئيسي الذي يبدأ تصلب الشرايين هو الاحتفاظ، أو الحبس، للدهون البروتينية الغنية بالكوليسترول المحتوية على أبو ب داخل جدار الشرايين. الاكتشافات الحديثة أظهرت تجارب سريرية جديدة أن الإيزيتيميب وأجسام مضادة مضادة لـ PCSK9 - كلاهما غير ستاتيني - تخفض أحداث ASCVD، وتفعل ذلك بنفس الدرجة التي يمكن توقعها من خفض LDL في البلازما بالمقارنة مع الستاتينات. هذه الدراسات تثبت بلا أي شك الدور السببي للدهون البروتينية المحتوية على أبو ب في تصلب الشرايين. بالإضافة إلى ذلك، كشفت التجارب المخبرية الحديثة والدراسات العشوائية المندلية البشرية عن معلومات جديدة حول الدور الحاسم للدهون البروتينية المحتوية على أبو ب في تصلب الشرايين. كما ظهرت معلومات جديدة بشأن الآليات المتعلقة بتراكم الدهون البروتينية المحتوية على أبو ب الضارة الغنية بالكوليسترول والثلاثي الجليسريد في حالات الإفراط في التغذية. مثل LDL، تصبح هذه الدهون البروتينية الضارة الغنية بالكوليسترول والثلاثي الجليسريد محتجزة ومعدلة داخل جدار الشرايين، مما يسبب تصلب الشرايين. الملخص: LDL وغيرها من الدهون البروتينية الغنية بالكوليسترول المحتوية على أبو ب، بمجرد احتجازها وتعديلها داخل جدار الشرايين، تسبب تصلب الشرايين. قد يسمح لنا هذا الفهم البسيط والصلب للفيزيولوجيا المرضية أخيراً بالقضاء على ASCVD، القاتل الأول في العالم.