زراعة خلايا شقيقة متطابقة لـ HLA غير مدمرة للنخاع لعلاج مرض فقر الدم المنجلي لدى الأطفال: دراسة Prospective متعددة المراكز

تُعتبر زراعة خلايا جذعية من متبرع شقيق متطابق لـ HLA (HCT) علاجًا شافيًا مؤكدًا لمرض فقر الدم المنجلي (SCD). بينما تحقق إجراءات تحضير HCT المدمرة للنخاع معدلات بقاء خالية من الأحداث (EFS) مرتفعة لدى الأطفال، فإنها تحمل سمية كبيرة، بما في ذلك مخاطر مرض الطعم مقابل المضيف (GVHD) والوفيات المرتبطة بالزراعة والعقم. أظهر التحضير غير المدمّر للنخاع باستخدام الألانتوزوماب، والتعرض الإجمالي للإشعاع الجسدي بجرعة 300 cGy، والسيروليموس تحملًا كنهج شافٍ لدى البالغين المصابين بـ SCD. قمنا بإجراء تجربة سريرية متعددة المراكز وذات تصميم مستقبلي لتقييم هذا النظام لدى الأطفال والمراهقين المصابين بـ SCD. خضع ثمانية وثلاثون مريضًا (تتراوح أعمارهم بين 2.9 و21.9 سنة، الوسيط 13.5) لـ HCT. حقق الجميع استجابات أولية؛ ومع ذلك، شهد 7 مرضى (18.4%) فشل طعم ثانوي بين اليوم +39 واليوم +391 مع إعادة تكوين دموي ذاتي. حصل مريض إضافي واحد على زراعة HCT ثانية غير معدلة. بعد عامين من الزراعة، كانت نسبة بقاء المرضى 100% و EFS 78.9%. بين المرضى الذين تم زراعتهم، كان متوسط تكوين الكيمريزم النخاعي من المتبرع لمدة عامين 95% وكان تكوين الكيمريزم لخلايا T حوالي 75%. لم يُظهر أي مرضى مرض GVHD الحاد أو المزمن. كان متوسط عدد نقل الصفائح الدموية المستلمة 0 (نطاق النسبة الربعوى من 0-3). ظلت جودة الحياة الصحية المبلغ عنها من المرضى مستقرة في المراحل المبكرة بعد الزراعة وتحسنت بشكل ملحوظ بعد عام واحد. بعد العام الثاني، حصل ثلاثة مرضى إضافيين على زراعة HCT ثانية بجرعة مخفضة لمنع فشل الطعم الثانوي. بينما تتطلب التعديلات على النظام تقليل مخاطر فشل الطعم، يوفر هذا النهج غير المدمر للنخاع خيارًا شافيًا ذا سمية منخفضة نسبيًا للأطفال المصابين بـ SCD الذين لديهم متبرع شقيق متطابق لـ HLA. تم تسجيل هذه التجربة على www.clinicaltrials.gov باستخدام الرقم #NCT03587272.