مستقبل المناعة PD-1 يثبط الإشارات المعتمدة على مستقبلات خلايا B عن طريق تجنيد فوسفاتاز التيروسين من النوع 2 الحاوي على مجال التشابه مع src إلى الفوسفاتيروزين

PD-1 هو مستقبل مناعي ينتمي إلى عائلة الجلوبيولين المناعي (Ig) ويتضمن اثنين من بقايا التيروسين في المنطقة السيتوبلازمية. أظهرت الدراسات على الفئران الخالية من PD-1 أن PD-1 يلعب أدوارًا حاسمة في إنشاء و/أو الحفاظ على التسامح المحيطي، لكن طريقة العمل غير معروفة تمامًا. لدراسة الآلية الجزيئية للتنظيم السلبي للخلايا اللمفية عبر مستقبل PD-1، قمنا بإنشاء جزيئات هجينة مكونة من المنطقة الخارجية لمستقبل IgG Fc من النوع IIB (Fc gamma RIIB) والمنطقة السيتوبلازمية لـ PD-1، وعبرنا عنها في سطر خلايا لمفوما B، IIA1.6. أدى ترابط المنطقة السيتوبلازمية لـ PD-1 مع مستقبل خلايا B (BCR) في متحولين IIA1.6 إلى تثبيط التأخير في نمو BCR، وتحريك Ca(2+)، وفوسفاتة التيروسين للجزيئات الفعالة، بما في ذلك Ig beta وSyk وفوسفوليباز C-gamma 2 (PLC gamma 2) وERK1/2، في حين لم تتأثر فوسفاتة Lyn وDok. أشارت دراسات التحورات إلى أن هذه التأثيرات المثبطة لا تتطلب التيروسين N- الطرفي في تسلسل نمط مثبط التيروسين المعتمد على المستقبلات المناعية، لكنها تتطلب بقايا التيروسين الأخرى في ذيل C- الطرفي. تم فوسفاتة هذا التيروسين وتجنيه Fوسفاتاز التيروسين من النوع 2 الحاوي على مجال التشابه مع src (SHP-2) عند ترابط PD-1 مع BCR. تظهر هذه النتائج أن PD-1 يمكن أن يثبط إشارة BCR من خلال تجنيد SHP-2 إلى الفوسفاتيروزين الخاص به وفوسفاتة ناقلات الإشارة الرئيسية لإشارة BCR.