قدرة محدودة على أكسدة الجلوكوز في خراف الأجنة المحددة للنمو داخل الرحم

تعاني خراف الأجنة المحددة للنمو داخل الرحم (IUGR) الناتجة عن عدم كفاية المشيمة من تركيزات أقل من الأكسجين، وتركيزات أعلى من الحموضة اللبنية، وزيادة في إنتاج الجلوكوز الكبدي الذي يقاوم تثبيط الإنسولين. نفترض أن زيادة إنتاج الحموضة اللبنية في الجنين IUGR هي نتيجة لانخفاض أكسدة الجلوكوز، خلال ظروف الأنسولين الأساسية والقصوى، وتستخدم لدعم إنتاج الجلوكوز. لاختبار ذلك، أجريت دراسات على خراف الأجنة في المرحلة المتأخرة من الحمل في ظروف السيطرة (CON) و IUGR تحت ظروف أساسية وقرص الأنسولين. كانت معدل أكسدة الجلوكوز الأساسي مشابهًا وزاد بنسبة 30-40% خلال قرص الأنسولين في أجنة CON وIUGR (P < 0.005). ومع ذلك، كانت نسبة الجلوكوز المؤكسد أقل بنسبة 15% في أجنة IUGR خلال فترات الأساس وقرص الأنسولين (P = 0.05). كانت تركيزات الحموضة اللبنية لدى أجنة IUGR أعلى بأربع مرات (P < 0.001) ومعدل امتصاص الحموضة اللبنية أقل (P < 0.05). في عضلات الكبدي والعضلات الهيكلية لأجنة IUGR، كانت تعبيرات mRNA لإنزيم كيناز البيروفات (PDK4)، وهو مثبط لأكسدة الجلوكوز، قد زادت أربع مرات. في كبد جنين IUGR، ولكن ليس العضلات الهيكلية، كانت تعبيرات mRNA لإنزيم لاكتات ديهيدروجيناز A (LDHA) قد زادت تقريبًا خمسة أضعاف. كانت التعبيرات الكبدي لجينات الجلوكوجين، كيناز الفوسفوانولبيروفات (PCK)1 و PCK2، مرتبطة بتعبيرات PDK4 و LDHA. بشكل جماعي، تدعم هذه البيانات المعطاة في الجسم والأنسجة القدرة المحدودة على أكسدة الجلوكوز في الجنين IUGR من خلال زيادة PDK4 في العضلات الهيكلية والكبد. نفترض أن إنتاج الحموضة اللبنية أيضًا قد ازداد، مما قد يمد الكربون لإنتاج الجلوكوز في كبد جنين IUGR.