تحفيز نشاط NFκB بواسطة مسارات إشارات متعددة يتطلب PAK1

كيناز p21 المنشط (PAK1) هو كيناز بروتين سيرين-ثريونين يتم تنشيطه عن طريق الارتباط ببروتينات G صغيرة من عائلة Rho، Rac و Cdc42hs. وقد أظهرت الدراسات أن كلا من Rac و Cdc42hs تنظمان نشاط العامل النسخي NFkappaB. هنا نوضح أن تعبير Ras النشط، Raf-1، أو Rac1 في الخلايا الليفية يحفز NFkappaB بطريقة تعتمد على PAK1، وأن تعبير PAK1 النشط يمكن أن يحفز NFkappaB بمفرده. وبالمثل، في البلعميات، يعتمد تنشيط NFkappaB وكذلك النسخ من المحفز لعامل نخر الورم ألفا على PAK1. في هذه الخلايا، يعتبر الليبوبوليسكاريد منشطًا قويًا لنشاط كيناز PAK1. كما نوضح أن تعبير PAK1 النشط يحفز الانتقال النووي لوحدة p65 من NFkappaB لكنه لا ينشط مثبط كينازات كاباB ألفا أو بيتا. هذه البيانات توضح أن PAK1 هو جزيء إشارة حاسم معني بتفعيل NFkappaB بواسطة محفزات متعددة.