Stimulation der NFκB-Aktivität durch mehrere Signalwege erfordert PAK1

Die p21-aktivierte Kinase (PAK1) ist eine Serin-Threonin-Proteinkinase, die durch Bindung an die kleinen G-Proteine Rac und Cdc42hs aus der Rho-Familie aktiviert wird. Sowohl Rac als auch Cdc42hs haben gezeigt, dass sie die Aktivität des Transkriptionsfaktors NFkappaB regulieren. Hier zeigen wir, dass die Expression von aktivem Ras, Raf-1 oder Rac1 in Fibroblasten NFkappaB auf PAK1-abhängige Weise stimuliert und dass die Expression von aktivem PAK1 NFkappaB eigenständig stimulieren kann. Ebenso hängt in Makrophagen die Aktivierung von NFkappaB sowie die Transkription vom Promotor des Tumornekrosefaktors alpha von PAK1 ab. In diesen Zellen ist Lipopolysaccharid ein potenter Aktivator der PAK1-Kinaseaktivität. Wir zeigen auch, dass die Expression von aktivem PAK1 die nukleare Translokation der p65-Untereinheit von NFkappaB stimuliert, jedoch nicht die Inhibitoren der kappaB-Kinasen alpha oder beta aktiviert. Diese Daten zeigen, dass PAK1 ein entscheidendes Signalmolekül ist, das an der Aktivierung von NFkappaB durch multiple Stimuli beteiligt ist.