Los R-bucle son híbridos de ADN/ARN de tres hebras que son esenciales para diversas rutas celulares. Sin embargo, cuando están desregulados, conducen a inestabilidad genómica y numerosas enfermedades humanas. Los R-bucle están rigurosamente regulados, siendo la RNasa H1 una enzima clave responsable de resolver los híbridos de ADN/ARN. Aquí, identificamos la proteína de unión al ADN AND-1 como un factor esencial en la regulación de los R-bucle al unirse directamente a las estructuras de R-bucle, donde mejora el reclutamiento de la RNasa H1 y estimula su actividad endonucleasa. También proporcionamos evidencia in vivo de que la acumulación de R-bucle ocurre en el tejido de la glándula mamaria de ratones deficientes en AND-1. Además, demostramos que la inhibición de AND-1 disminuye la expresión de ESR1 al interrumpir la regulación de R-bucle en la región del potenciador del gen ESR1 en células de cáncer de mama receptor de estrógeno positivo (ER +), superando así la resistencia a los inhibidores de aromatasa. En conjunto, nuestros hallazgos revelan un mecanismo por el cual AND-1 modula la dinámica de los R-bucle y presentan una estrategia terapéutica prometedora para combatir la resistencia endocrina en el cáncer de mama.
Li et al. (Wed,) estudiaron esta cuestión.