La disrregulación de las quinasas dependientes de ciclinas (CDKs) es un impulsor clave de la progresión del cáncer, lo que las convierte en objetivos terapéuticos atractivos. En el cáncer de mama resistente a inhibidores de CDK4/6 (CDK4/6i), dirigir CDK2 ofrece un enfoque prometedor. CDK2 se encuentra frecuentemente hiperactivado debido a la sobreexpresión de ciclina E1 o a la pérdida de la proteína retinoblastoma, actuando como un mecanismo que sostiene la proliferación a pesar de la inhibición de CDK4/6. Los inhibidores de CDK2 (CDK2i) muestran una fuerte actividad antitumoral, particularmente en combinación con CDK4/6i o inhibidores de puntos de control inmunológico. Esta revisión explora los roles biológicos de CDK2 y sus mecanismos regulatorios. La revisión destaca los últimos avances en CDK2i, sus mecanismos de acción y su potencial en estrategias de combinación con CDK4/6i, quimioterapia e inmunoterapias. Adicionalmente, examina otros objetivos emergentes, como CDK7 y CDK5, que contribuyen a la regulación transcripcional y a la evasión inmunológica, respectivamente. La investigación futura debería centrarse en la selección de pacientes basada en biomarcadores, optimizando combinaciones de CDK2i y ampliando las aplicaciones de inhibidores de CDK7. La integración de perfiles multi-ómicos puede refinar la estratificación de pacientes, mientras que las estrategias de combinación con quimioterapia, agentes dañinos para el ADN y terapias inmunológicas pueden mejorar la eficacia. Los inhibidores de CDK7 también podrían complementar la dirección de CDK2 al modular los mecanismos de resistencia. Enfoques de tratamiento personalizados y adaptativos serán clave para maximizar el impacto clínico de los inhibidores de CDK2 y CDK7 en la terapia del cáncer de mama.
Chen et al. (Mon,) estudiaron esta cuestión.