BSLD-02 un primer ensayo en humanos de fase I de células dendríticas intratecales preparadas contra Her2/Her3 en pacientes con enfermedad leptomeníngea de cáncer de mama triple negativo o Her2+ que muestran el desarrollo de respuestas inmunitarias adaptativas

Resumen ANTECEDENTES El LCR de pacientes con LMD presenta un perfil celular inmunitario innato, pero no adaptativo. Modelos murinos de LMD mostraron que los cDC1s intratecales eran seguros, inducían una respuesta Th1 (dependiente de células T CD4+, CD8+ y células B), curaban la mayoría de los LMD HER2+ y prevenían la recaída de LMD. Realizamos un estudio de fase I de DCs intratecales y supusimos que el LCR se remodelaría para tener un perfil inmunológico adaptativo Th1. MÉTODOS Este es un estudio de fase I de un solo brazo, en dosis escalonadas para establecer 1) la seguridad y 2) asociaciones entre los resultados clínicos. La IL-4 relacionada con Th2 no estaba elevada. La transcriptómica mostró un aumento notable en células T CD4+, células T CD8+ y células B con una reducción de células tumorales. Anticuerpos contra HER2 o HER3 se desarrollaron en cuatro de cinco (80%) pacientes. CONCLUSIÓN Nuestros resultados sugieren que este enfoque activa respuestas inmunitarias adaptativas CD4+ Th1 que impulsan la actividad antitumoral adaptativa que, de otro modo, falta en LMD (NCT05809752).