Resumen La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es un trastorno recesivo ligado al cromosoma X severo causado por una mutación en el gen Dmd, que conduce a una degradación progresiva del músculo, aumentando la debilidad y resultando típicamente en la muerte antes de la tercera década de vida. Para investigar la patobiología de la DMD, este estudio empleó el modelo de rata mutada Dmd Sprague-Dawley (DMD mdx) y analizó perfiles de expresión génica y rutas moleculares patológicas. Los métodos utilizados incluyeron análisis histopatológicos, bioquímicos y transcriptómicos de músculo esquelético distrofia de individuos DMD mdx y de tipo salvaje (WT). El análisis histológico del tejido muscular esquelético de ratas DMD mdx reveló necrosis multifocal, fibrosis e inflamación, mientras que las ratas WT mostraron una arquitectura muscular normal. El análisis bioquímico reveló alteraciones significativas en marcadores plasmáticos de daño muscular y metabolismo en ratas DMD mdx en comparación con los controles WT, incluyendo niveles elevados de AST, ALT, ALP, CPK y LDH. Además, las mediciones del estado oxidativo mostraron una capacidad antioxidante reducida y un aumento de la peroxidación lipídica en el músculo esquelético distrofia, como evidencian actividades más bajas de TAS, GR, GPx y SOD y niveles más altos de TBARS. El análisis de RNA-seq identificó 3,615 genes expresados diferencialmente entre los dos grupos, asociados con la contracción muscular, organización de la matriz extracelular (ECM) y organización del citoesqueleto. Notablemente, Dmd, Actc1, Col6a1 y Mmp2 fueron significativamente regulados a la baja. Los análisis de ontología génica y enriquecimiento de rutas indicaron cambios distóficos en el músculo esquelético, interrupciones en la homeostasis del calcio y alteraciones en la regulación del citoesqueleto de actina. Los análisis de rutas de KEGG y Reactome revelaron una sobre-regulación de las vías de señalización de MAPK y del sistema inmunológico y una sub-regulación de la vía de organización de la ECM. Estos hallazgos apoyan la hipótesis de que dirigir vías de señalización intracelular complejas en DMD puede representar una estrategia terapéutica prometedora. Dado que el modelo de rata DMD mdx imita de cerca la patología humana de la DMD en comparación con otros modelos animales, ofrece una plataforma más realista para estudiar los mecanismos moleculares de la enfermedad y mejorar el potencial translacional de los enfoques terapéuticos.
Gorji et al. (Mon,) estudiaron esta cuestión.