La lesión renal aguda (LRA) puede llevar a enfermedad renal crónica (ERC), una transición impulsada por la senescencia celular, un estado de detención irreversible del ciclo celular. Sin embargo, los mecanismos moleculares que promueven este proceso patológico siguen siendo poco claros. Aquí mostramos que la proteína de canal Pannexin1 (Panx1) promueve esta senescencia perjudicial y la posterior fibrosis renal. Encontramos que Panx1 actúa en un papel no canónico como un canal de fuga de calcio (Ca2+) dentro del retículo endoplásmico (RE), un almacén clave de calcio intracelular. Esta fuga mediada por Panx1 ocurre en puntos de contacto entre el RE y las mitocondrias, lo que lleva a una sobrecarga de calcio mitocondrial, disfunción y la generación de señales pro-senescencia. La eliminación genética de Panx1 en modelos de ratón macho de LRA atenuó la senescencia y fibrosis renal. Estos hallazgos, validados en tejido renal humano, identifican a Panx1, residente en el RE, como un impulsor crítico de la progresión de la enfermedad renal y un potencial objetivo terapéutico.
Huang et al. (Tue,) estudiaron esta cuestión.