Resumen Los métodos de bioinformática pueden ser utilizados para cuantificar el número de copias de ADN mitocondrial a partir de datos de secuenciación del genoma completo. Evaluamos el número de copias de ADN mitocondrial a partir de datos de secuenciación del genoma completo derivados del cerebro humano utilizando la herramienta fastMitoCalc. 341 muestras de cerebelo de pacientes con enfermedad de Parkinson se compararon con 74 controles emparejados por edad del Consorcio de Expresión Cerebral de América del Norte. El cerebelo en la enfermedad de Parkinson tenía un número de copias de ADN mitocondrial significativamente mayor en comparación con los controles (p = 4.15e-7), y este efecto fue reproducible en cuatro de cinco bancos de cerebro cuando el análisis se restringió a cada recurso que contribuyó con muestras de enfermedad de Parkinson a este conjunto de datos genéticos. Los análisis posteriores de 128 muestras de cerebelo de enfermedad de Parkinson y 33 controles que tenían datos neuropatológicos emparejados y puntuaciones clínicas demostraron un aumento significativo en el número de copias de ADN mitocondrial con las etapas del Sistema de Clasificación Unificado para los trastornos de Cuerpos de Lewy y las puntuaciones motoras de la Escala de Clasificación Unificada de la Enfermedad de Parkinson (sin medicación). El análisis de las puntuaciones de Cuerpos de Lewy de diez regiones cerebrales mostró que el número de copias de ADN mitocondrial en el cerebelo aumentó ante la infestación patológica de agregados de α-sinucleína en el tronco encefálico y en el sistema límbico, pero no aumentó tras la implicación neocortical en etapas tardías. Este conjunto de datos genéticos respalda observaciones anteriores sobre la activación del cerebelo en la enfermedad de Parkinson y sugiere que el número de copias de ADN mitocondrial puede aumentar para apoyar esta activación regional como un mecanismo compensatorio a la patología o a los síntomas motores.
Beglarian et al. (Mié,) estudiaron esta cuestión.