La insuficiencia cardíaca (IC) con fracción de eyección preservada (ICFEp) ahora representa la mayoría de los casos de IC. La mayoría de los pacientes con ICFEp tienen hipertensión (HTN) y enfermedad renal crónica (ERC), lo que aumenta su riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular (CV) y complica aún más el manejo de estos pacientes. Recientemente, ensayos clínicos que investigaron sacubitril/valsartán, un bloqueador dual del receptor de angiotensina (BRA) e inhibidor de neprilisina (ARNI), demostraron una mayor reducción de la presión arterial (PA) y NT-proBNP en pacientes con ICFEp en comparación con BRA solo. Sin embargo, los efectos sobre la morbilidad o mortalidad CV no han sido convincentes en los ensayos clínicos de ARNI hasta ahora, y las respuestas a ARNI cuando están presentes comorbilidades específicas de ICFEp, como la ERC, no están bien definidas. Para examinar las respuestas fisiológicas detalladas que ocurren en el corazón y los riñones durante la terapia con ARNI en ICFEp, utilizamos el gran modelo matemático de fisiología, HumMod. En comparación con las respuestas de 36 semanas al tratamiento con BRA, la simulación predijo mayores reducciones en las presiones cardíacas, el estrés y la masa de la pared ventricular izquierda, la PA y los niveles de NT-proBNP con el tratamiento de ARNI, similar a los resultados de los ensayos PARAMOUNT y PARAGON-HF. Nuestro modelo predijo un aumento en la incidencia de hipertensión glomerular, albuminuria y daño a los nefrones con ARNI, a pesar de una mejor tasa de filtración glomerular y mayores disminuciones en la masa cardíaca y PA, independientemente de la ingesta de sal, lo que requiere una mayor atención para la selección de puntos finales en futuros estudios clínicos de estas terapias. Este modelo fisiológico ofrece un nuevo enfoque prometedor para guiar la toma de decisiones clínicas en el futuro para la terapia ARNI en ICFEp.
Clemmer et al. (Wed,) estudiaron esta cuestión.