Resumen Objetivo Las heridas crónicas, incluyendo las úlceras del pie diabético (DFU), se desarrollan debido a mecanismos de curación comprometidos asociados con hiperglucemia crónica, lo que lleva a procesos inflamatorios y angiogénicos desregulados. Esta condición hace que las DFU sean propensas a la cronicidad y a la infección bacteriana. Este estudio tuvo como objetivo desarrollar un hidrogeles multifuncional basado en ácido hialurónico (HyA) para mejorar la adhesión celular y proporcionar actividad antimicrobiana localizada para acelerar la curación de DFU. Métodos El HyA fue modificado químicamente con grupos acrilato (AcHyA) y reticulado con ditiol de polietileno glycol (PEG) para formar hidrogeles estables. La gelatina tiolada se conjugó al AcHyA (AcHyA-G) para mejorar la adhesión celular y la bioactividad, mientras que el péptido PP4-3.1 terminado en cisteína fue incorporado (AcHyA-G-PP4-3.1) por sus propiedades antimicrobianas. Se evaluaron las propiedades biofísicas (módulo de almacenamiento, comportamiento de hinchamiento, cinética de degradación y difusión molecular) de los hidrogeles de HyA en función de la concentración de gelatina, así como la respuesta de fibroblastos dérmicos humanos (hDFs) y células endoteliales derivadas de iPSC (iECs). La eficacia antimicrobiana del AcHyA conjugado con AMP se evaluó contra Staphylococcus aureus. Resultados La caracterización biofísica de los hidrogeles AcHyA-G reveló gelificación rápida, propiedades elásticas, un tamaño de red uniforme y difusión molecular constante en todas las formulaciones. Además, la presencia de gelatina mejoró la estabilidad sin alterar el perfil de degradación del hidrogel. Los hidrogeles AcHyA-G apoyaron eficazmente la adhesión y extensión de las células clave en la reparación de heridas (HDFs e iECs), identificándose el 0.5% de gelatina como la concentración óptima. Además, la incorporación del AMP otorgó actividad bactericida contra S. aureus, la bacteria más prevalente encontrada en DFU. Conclusión Los hidrogeles AcHyA funcionalizados con gelatina y AMPs demuestran un potencial prometedor como apósitos multifuncionales para las DFU. Estos hidrogeles proporcionan soporte estructural, bioactividad mejorada y efecto antimicrobiano localizado. La investigación futura se centrará en evaluar hidrogeles AcHyA funcionalizados con gelatina y AMP en modelos de heridas preclínicos para evaluar su eficacia y potencial a largo plazo en la promoción de la curación de heridas crónicas.
Petit et al. (Fri,) estudiaron esta cuestión.