La endocitosis mediada por clatrina (CME) es un proceso de múltiples etapas que implica la iniciación y estabilización de fositas cubiertas de clatrina (CCPs), que invaginan y finalmente se desprenden de la membrana plasmática para formar vesículas cubiertas de clatrina (CCVs). Dado que las proteínas SNARE son esenciales para los eventos de fusión y dirección de vesículas aguas abajo, se ha sugerido que su reclutamiento en CCVs nascentes desempeña un papel en la regulación del progreso de CME. Sin embargo, cuáles y cómo las proteínas SNARE regulan CME aún deben ser exploradas. Aquí, mostramos que la reducción mediada por siRNA de la R-SNARE, VAMP8, afecta la iniciación, estabilización e invaginación de CCP, e inhibe fuertemente CME. Mecanísticamente, el reclutamiento de VAMP8 a CCVs no es necesario para la regulación de CME. En cambio, VAMP8 regula CME de manera indirecta al mediar el reciclaje endocítico. La depleción de VAMP8 desvía el reciclaje endosómico de la carga de CME, ejemplificado aquí por el receptor de transferrina, hacia la degradación lisosomal, inhibiendo así la formación de CCV. En general, nuestro estudio proporciona nuevas ideas sobre la interacción entre la endocitosis y el reciclaje endocítico mediado por VAMP8 de las cargas de CME y demuestra la importancia del reclutamiento de carga en la regulación de CME.
Liu et al. (Sun,) estudiaron esta cuestión.