PPARδ reconfigura el metabolismo celular regulando el equilibrio MYC/PGC1A. A, Expresión de MYC, PGC1A y la relación MYC/PGC1A en PDX-354 después de la privación de energía mitocondrial durante 48 a 72 horas (n = 4–7). B, ensayo de reportero de MYC y PGC1A. La actividad del promotor se estimó como bioluminiscencia de luciferasa en los tiempos indicados tras el tratamiento con el agonista de PPARδ GW0742 o la sobreexpresión de PPARD (PPARD OE; n = 3–5). C, Las células PDAC-354 fueron transducidas con vectores lentivirales inducibles que expresan un ARN de interferencia de puntero no dirigido (NT shRNA) o dos shRNAs diferentes contra MYC (sh#1 y sh#2) o el cDNA completo de PGC1A. Efecto de la reducción de MYC (shMYC, datos agrupados para sh#1 y sh#2) o la sobreexpresión de PGC1A (PGC1A OE) sobre la invasividad en respuesta al tratamiento con 5 μmol/L del agonista de PPARδ L-165 durante 48 horas (n = 6–8). D, RESPIRACIÓN ligada a ATP (n = 4; derecha). F, Capacidades Glucolíticas (Glyco) (izquierda) y reserva (n = 4; derecha). G, Expresión del gen ZEB1. H, Capacidad invasiva (n = 10). I, Las células PDAC-354 fueron tratadas con MCM o 20 μmol/L etomoxir durante 48 horas en presencia o ausencia del inhibidor de interacción MYC/Max Mycro3 (25 μmol/L). Las células fueron sembradas en cámaras de invasión de Boyden modificadas que contenían 20% de FBS en el compartimento inferior. Se evaluó el número de células invasivas después de 16 horas (n = 5). En E, F y H, las barras representan datos agrupados de PDAC-215 y 354, mostrando puntos de datos individuales correspondientes a cada PDX. Todos los datos se representan como la media ± SEM. #, P P P P P P
Parejo-Alonso et al. (Tue,) estudiaron esta cuestión.