Hacia la Medicina de Precisión: Biomarcadores Moleculares de Respuesta a Tofacitinib en la Enfermedad Inflamatoria Intestinal

La colitis ulcerosa (CU), un subtipo de enfermedad inflamatoria intestinal (EII), es una condición inflamatoria crónica y recurrente que afecta significativamente la calidad de vida del paciente. Si bien los biologics han transformado el manejo de la enfermedad, un número considerable de pacientes sigue sin responder o pierde eficacia con el tiempo. Tofacitinib (TOFA), un inhibidor oral de Janus quinasa (JAK), introduce una nueva clase terapéutica de fármacos de molécula pequeña con una única vía de administración oral, ofreciendo una mayor conveniencia para el paciente y una mayor accesibilidad en comparación con los biologics administrados por vía parenteral. Como el primer tratamiento oral aprobado para CU moderada a grave en años, TOFA actúa modulando la vía JAK/STAT, influyendo en mediadores inflamatorios críticos como IL-6, IL-17 e IFN-γ. Sin embargo, las tasas de respuesta son variables y parecen depender de la dosis, con hasta un 60% de los pacientes mostrando resultados terapéuticos inadecuados. Esta revisión representa la primera síntesis integral centrada específicamente en los biomarcadores de respuesta a TOFA en CU. Basándonos en datos multi-ómicos -epigenómica, transcriptómica, proteómica y perfilación celular-, destacamos los predictores emergentes de responsividad, incluidos los patrones de metilación CpG (p. ej., LRPAP1 y FGFR2), reguladores transcriptómicos (p. ej., REG3A y CLDN3), cambios en células inmunitarias y epiteliales, y el transportador catiónico MATE1. TOFA demuestra un mecanismo dual al modular las respuestas inmunitarias mientras apoya la restauración de la barrera epitelial. A pesar de ser prometedor, la eficacia dependiente de la dosis de TOFA y la variabilidad entre pacientes subrayan la necesidad crítica de biomarcadores predictivos no invasivos para guiar el tratamiento personalizado. Como la primera revisión de su tipo, este trabajo establece una base para enfoques de medicina de precisión que optimicen la utilidad clínica de TOFA en el manejo de CU.