La queuosina se incorpora al tRNA precursor antes del empalme

Resumen Cada molécula de tRNA recién transcrita debe someterse a un procesamiento y recibir modificaciones para convertirse en funcional. La queuosina (Q) es una modificación del tRNA presente en la posición 34 de cuatro tRNAs con anticodones "GUN". Entre estos, el precursor del tRNA Tyr lleva una secuencia intrónica dentro del bucle del anticodón que es eliminada por un evento de empalme no canónico esencial. La acoplamiento funcional y temporal entre el empalme del tRNA y la incorporación de Q sigue siendo esquivo. Aquí, demostramos in vitro e in vivo que los precursores de tRNA Tyr que contienen intrones son modificados con Q o con el derivado de Q, galactosil-queuosina (galQ), antes de ser empalmados. Mostramos que este orden de eventos se conserva en ratones, humanos, moscas y gusanos. Usando cryo-EM de partículas individuales, confirmamos que el pre-tRNA Tyr es un verdadero sustrato del complejo QTRT1/2, que cataliza la incorporación de Q en el tRNA. Nuestros resultados elucidan la interacción jerárquica que coordina la incorporación de Q y el empalme en los tRNAs eucariotas, proporcionando un aspecto relevante pero poco apreciado del proceso de maduración del tRNA celular.