Resumen P16: Caracterización del proteoma de superficie MSS-CRC para el descubrimiento de nuevos objetivos inmunoterapéuticos

Resumen El papel integral de las proteínas de superficie celular como comunicadores clave e interactores con el entorno externo puede orquestar la iniciación y progresión del cáncer. En consecuencia, el proteoma de superficie tumoral (‘surfaceome’) a menudo se remodela durante la tumorogénesis y la metástasis, representando un recurso abundante para el descubrimiento de potenciales objetivos inmunoterapéuticos. El cáncer colorrectal microsatélite estable (MSS-CRC) es conocido por su microambiente tumoral inmunosupresor y la baja eficacia hacia las actuales terapias inmunológicas de brazo único y combinaciones. Con una escasez de objetivos de superficie que puedan ser atacados por el sistema inmunológico, nos enfocamos en deconstruir el ‘surfaceome’ del MSS-CRC para la identificación de nuevos objetivos inmunoterapéuticos. Aquí, realizamos biotinilación extracelular de organoides derivados de pacientes con MSS-CRC, y proteómica cuantitativa sobre proteínas de membrana enriquecidas por afinidad, comparando MSS-CRC sanos, primarios y metastásicos. De un total de 487 proteínas de superficie altamente confiables, primero demostramos la fiabilidad y relevancia clínica de nuestro conjunto de datos a través de la detección de altos niveles de marcadores prominentes de progresión del CRC CDH17, LY75 y CA9. Es importante señalar que seleccionamos 2 objetivos potenciales DPEP1 y SCARB1 que mostraron expresión proteica diferencialmente regulada al alza en MSS-CRC primarios y fueron validados adicionalmente utilizando microarrays de tejidos y enfoques de silenciamiento génico. En este conjunto de datos clínicamente relevante, también revelamos un nuevo marcador de progresión del MSS-CRC, ITGB8, que mostró una regulación descendente secuencial desde MSS-CRC sano hasta metastásico. El descubrimiento de estos objetivos específicos de MSS-CRC y marcadores de progresión promete esclarecer los mecanismos moleculares subyacentes que impulsan el MSS-CRC. En última instancia, nuestro objetivo es avanzar en enfoques terapéuticos dirigidos en MSS-CRC que culminen en la construcción de un árbol de decisiones terapéuticas para la selección precisa de intervenciones clínicas adaptadas a cada paciente con MSS-CRC. Formato de cita: Daryl Chin, Ziliang Ma, Wei Wu. Caracterización del proteoma de superficie MSS-CRC para el descubrimiento de nuevos objetivos inmunoterapéuticos resumen. En: Actas de Fronteras en Ciencia del Cáncer 2024; 13-15 de noviembre de 2024; Singapur. Filadelfia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85 (15Supl): Resumen nro P16.