La radiogenómica multiétnica humana revela una firma de microARN de baja abundancia en vesículas extracelulares derivadas del plasma para el diagnóstico temprano y la tipificación molecular del cáncer de páncreas

El cáncer de páncreas (CP) es una malignidad altamente agresiva en humanos, donde el diagnóstico temprano mejora significativamente los resultados de los pacientes. Sin embargo, los métodos efectivos para la detección precisa y temprana siguen siendo limitados. En este estudio multiétnico que involucra sujetos humanos, desarrollamos una firma de biopsia líquida basada en microARNs (miARNs) derivados de vesículas extracelulares (VE) vinculados a características radiómicas extraídas de la imagenología Tumoral de los pacientes. Integramos ocho conjuntos de datos que contenían registros clínicos, datos de imagen de lesiones pancreáticas benignas y malignas, y datos de secuenciación de ARN pequeño de VE derivadas de plasma de pacientes con CP. Las características radiómicas se extrajeron y analizaron utilizando el paquete limma, con selección de características realizada a través del algoritmo Boruta y construcción de modelos mediante regresión de Operador de Selección y Reducción Absoluta Mínima. Se identificaron miARNs de VE de baja abundancia relacionados con radiómica mediante análisis ponderado de redes de coexpresión génica y se validaron por precisión diagnóstica utilizando 10 algoritmos de aprendizaje automático. Se encontraron tres miARNs clave de VE que distinguieron robustamente las lesiones malignas de las benignas. El posterior agrupamiento molecular de estos miARNs y sus objetivos predichos identificó dos subtipos de CP, con perfiles de supervivencia y respuestas terapéuticas distintas. Específicamente, un clúster se asoció con una supervivencia general prolongada y mayor sensibilidad predicha a la inmunoterapia, mientras que el otro indicó tumores de alto riesgo potencialmente susceptibles a intervenciones farmacológicas dirigidas. Esta firma de miARN de VE radiogenómica en plasma humano representa un biomarcador no invasivo prometedor para el diagnóstico temprano y la tipificación molecular del CP, con implicaciones potenciales para estrategias de tratamiento de precisión.