Antecedentes/Objetivos: La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo progresivo caracterizado por el deterioro cognitivo, la disfunción sináptica y la pérdida neuronal. Aunque las placas de amiloide-β y los ovillos neurofibrilares han sido los marcadores históricos de la patología de la EA, cada vez hay más evidencia que destaca la neuroinflamación mediada por microglía como un impulsor central del inicio y la progresión de la enfermedad. Esta revisión tiene como objetivo proporcionar una visión actualizada de los roles duales de la microglía en la EA, desde sus funciones protectoras hasta su contribución a la inflamación crónica y la neurodegeneración. Métodos: Esta revisión sintetiza hallazgos de estudios experimentales y clínicos recientes para examinar los mecanismos moleculares subyacentes a la activación y disfunción microglial en la EA. Las áreas clave de enfoque incluyen las vías de señalización microglial, las interacciones del eje intestino-cerebro y la regulación inmunometabólica. La revisión también evalúa las estrategias terapéuticas inmunomodulatorias emergentes diseñadas para restaurar la homeostasis microglial. Resultados: Estudios recientes revelan que las microglías experimentan una transición dinámica de un estado homeostático a un estado reactivo en la EA, contribuyendo a la neuroinflamación sostenida y a la eliminación deficiente de agregados patológicos. Mecanismos moleculares como la señalización de TREM2, la activación del inflamasoma NLRP3 y la reprogramación metabólica juegan roles críticos en este proceso. Adicionalmente, se ha demostrado que las alteraciones de la microbiota intestinal y la inflamación sistémica influyen en la función microglial, exacerbando aún más la patología de la enfermedad. Conclusiones: Dirigir la disfunción microglial a través de estrategias inmunomodulatorias tiene potencial como un enfoque modificador de la enfermedad en la EA. Las vías terapéuticas en investigación incluyen compuestos naturales, moduladores sintéticos, inmunoterapias e intervenciones basadas en microbiota. Una comprensión mecanicista más profunda de la regulación microglial podría abrir nuevos caminos traslacionales para el desarrollo de tratamientos efectivos para la EA.
Erdağ et al. (Wed,) estudiaron esta cuestión.