Antecedentes La enfermedad persistente por COVID-19, inducida por SARS-CoV-2, generó grandes cuestionamientos sobre la seguridad y eficacia de las terapias existentes en pacientes pediátricos. Los medicamentos antivirales actualmente disponibles para tratar el COVID-19, ya sea remdesivir o anticuerpos monoclonales, están diseñados principalmente para adultos. En muchos casos, su desarrollo se ha visto obstaculizado por preocupaciones sobre la seguridad y las poblaciones pediátricas. Objetivos En el presente estudio, consideramos Silvestrol, un producto natural derivado de Euphorbia hirta, como un posible tratamiento para el COVID-19 pediátrico. Métodos Los estudios de acoplamiento molecular revelaron que Silvestrol exhibe una afinidad de unión competitiva de −7.5 kcal/mol con el dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína espiga del SARS-CoV-2, lo que indica que puede inhibir la entrada viral. Para aprender más sobre la dinámica de esta interacción, se llevaron a cabo simulaciones de dinámica molecular (MD), que demostraron que la proteína se estabilizó en 150 ns, mientras que el ligando mostró cambios conformacionales para ajustarse en el bolsillo de unión, estabilizándose finalmente. La caracterización del farmacóforo también reveló puntos importantes de interacción, incluyendo cuatro donadores de enlace de hidrógeno, 12 aceptores de enlace de hidrógeno y ocho sitios hidrofóbicos, que aumentan su potencial de unión. Resultados El análisis de ADMET favorable predijo las propiedades farmacocinéticas de Silvestrol, que exhibió características de eliminación de tumores en actividades in vitro y en vivo, y un LD50 de 2,300 mg/kg (toxicidad 5), implicando un alto margen de seguridad. La mayoría de los puntos finales de toxicidad de Silvestrol probablemente fueron inactivos; sin embargo, hubo una posibilidad de inmunotoxicidad y toxicidad nutricional, que requieren una investigación adicional. Su reactividad en interacciones antivirales ha sido confirmada por su valor razonable de 0.20606 eV obtenido a través del análisis DFT. Conclusión Las observaciones sugieren que Silvestrol es un agente prometedor para tratar el COVID-19 en niños, ya que exhibe un potente efecto antiviral, baja toxicidad y farmacocinéticas favorables. Se necesitan más pruebas preclínicas y clínicas para demostrar su efectividad y seguridad en niños.
Zhang et al. (Wed,) estudiaron esta cuestión.