Resumen Los glicerofosfolípidos éter presentan un alcohol de cadena larga unido a través de un enlace éter alquilo o vinilo en la posición sn1 de la columna vertebral de glicerol. Los lípidos éter juegan un papel significativo en la fisiología y la salud humana. Sin embargo, sus funciones celulares siguen siendo en gran medida desconocidas debido a la falta de herramientas para identificar su localización subcelular y las proteínas interactivas. Aquí, abordamos esta brecha metodológica sintetizando sondas de lípidos éter bifuncionales mínimamente modificadas mediante la introducción de grupos diazirina y alquino. Para investigar la cinética subcelular del transporte intracelular de lípidos éter en células de mamíferos, utilizamos una combinación de imágenes de fluorescencia, análisis de imagen asistido por aprendizaje automático y modelado matemático. Encontramos que los lípidos éter vinculados por alquilo se transportan hasta dos veces más rápido que las especies vinculadas por vinilo (plasmalógenos), apuntando a una maquinaria de transporte lipídico celular aún no descubierta que es capaz de distinguir entre tipos de enlace que difieren por tan solo dos átomos de hidrógeno. Encontramos que el transporte de lípidos éter ocurre predominantemente a través de vías no vesiculares, con contribuciones variables de mecanismos vesiculares según el tipo celular. En conjunto, nuestros resultados sugieren que el reconocimiento diferencial de lípidos éter alquilo y vinilo por proteínas de transferencia lipídica contribuye a sus distintas funciones biológicas. En el futuro, las sondas reportadas aquí permitirán estudiar la biología de los lípidos éter con mucho mayor detalle mediante la identificación de proteínas interactivas y la caracterización profunda de la dinámica de lípidos éter intracelulares.
Böhlig et al. (Sun,) estudiaron esta cuestión.