La transcriptómica de célula única revela la reprogramación metabólica mediada por ITGA2 y la interacción inmune en la carcinogénesis tiroidea pediátrica

Resumen El carcinoma papilar tiroideo pediátrico (PPTC) ha mostrado un aumento progresivo en la incidencia en los últimos años, caracterizado por una mayor agresividad biológica en comparación con el carcinoma papilar tiroideo en adultos (APTC). Sin embargo, los mecanismos moleculares que rigen la patobiología específica del PPTC siguen siendo elusivos. A través de un análisis de secuenciación de ARN de célula única de alta resolución de 90234 transcriptomas celulares de 4 muestras clínicas de PPTC y 9 de APTC, se identifica una subpoblación celular fenotípicamente distinta (células ITGA2 hi -PTC) que es responsable mecánicamente del comportamiento clínico distintivo del PPTC. Al integrar modelos de organoides derivados de PPTC con validación funcional in vivo e inmunohistoquímica multiplex, se demuestra que ITGA2 orquesta vías oncogénicas duales: 1) aumento del flujo glicolítico y 2) inducción de la polarización de macrófagos M2. Estos mecanismos sinérgicos impulsan fundamentalmente la oncogénesis y la progresión metastásica del PPTC. La validación cruzada en cohortes clínicas independientes confirma consistentemente la importancia traslacional de estos hallazgos. Nuestra caracterización multi-ómica de los ecosistemas celulares específicos del PPTC y las cascadas de señalización establece un marco mecánico para avanzar en la precisión diagnóstica y el desarrollo terapéutico dirigido.