Los potenciadores genómicos mecanosensibles potencian la respuesta celular a la rigidez de la matriz

El control epigenético de la expresión génica y el fenotipo celular se ve influenciado por cambios en el microentorno local, sin embargo, cómo las señales mecánicas influyen con precisión en el estado epigenético para regular la transcripción sigue siendo en gran parte inexplorado. Aquí, combinamos el perfilado epigenómico de todo el genoma, la edición del epigenoma y la secuenciación de ARN de células individuales y fenotípicas mediante CRISPR para identificar una clase de potenciadores genómicos que responden al microentorno mecánico. Estos “mechanoenhancers” pueden activarse preferentemente en contextos de matriz extracelular suaves o rígidos y regulan la transcripción para influir en funciones críticas de las células, incluyendo la apoptosis, la adhesión, la proliferación y la migración. La edición epigenética de los mechanoenhancers reprograma la respuesta celular al microentorno mecánico y modula la activación de genes relacionados con enfermedades en fibroblastos pulmonares de donantes sanos y fibróticos. La edición epigenética de los mechanoenhancers tiene potencial para la orientación precisa de enfermedades impulsadas mecánicamente.