Resumen ANTECEDENTES El glioblastoma es el tumor cerebral primario más común y agresivo en adultos. A pesar de los avances recientes, el pronóstico sigue siendo pobre. Este estudio presenta un enfoque de cribado de fármacos específico para el paciente y el tumor utilizando una plataforma novedosa para la imagen continua de mini-tumores derivados de pacientes, con el fin de identificar terapias efectivas para glioblastoma recién diagnosticado y recurrente. MATERIAL Y MÉTODOS Células de glioblastoma derivadas de pacientes se cocultivaron con astrocitos primarios en un formato de 384 pocillos para generar microtumores tridimensionales. Se probó un panel de 30 fármacos clínicamente relevantes, seleccionados por su permeabilidad a la barrera hematoencefálica y datos clínicos (uso fuera de etiqueta), a concentraciones plasmáticas máximas. Las respuestas a los fármacos se evaluaron mediante una plataforma automatizada de imagen en tiempo real, determinando la eficacia mediante ratios tratamiento-control (valores TC) y datos de respuesta de microtumores. RESULTADOS El análisis de respuesta a fármacos reveló una variabilidad interindividual sustancial. Mientras algunas células derivadas respondieron a múltiples compuestos, otras mostraron sensibilidad limitada. En todas las células evaluadas se identificó al menos un tratamiento con mayor eficacia que los agentes estándar temozolomida y lomustina. Notablemente, una combinación inhibidora de BRAF/MEK (tovorafenib/pimasertib) mostró actividad fuerte y consistente en varios microtumores, sugiriendo aplicabilidad amplia. CONCLUSIÓN Este estudio demuestra la factibilidad y el potencial de plataformas dinámicas de prueba de sensibilidad a fármacos para identificar estrategias de tratamiento personalizadas para el glioblastoma. Se requiere evaluación adicional en ensayos clínicos para validar estos hallazgos.
Bouzereau et al. (Mié,) estudiaron esta cuestión.