La Se‐Methylselenocisteína mejora la ferroptosis inducida por DEHP en células de Sertoli testiculares a través del eje Nrf2/GPX4

RESUMEN El di (2‐etilhexilo) ftalato (DEHP) es un plastificante importante en la producción industrial, y sus efectos tóxicos sobre los testículos son ampliamente reconocidos. La Se‐metilselenocisteína (SMC) es un compuesto de selenio mayor que se encuentra en plantas ricas en selenio, que posee propiedades biológicas únicas como antioxidantes. Sin embargo, el efecto de la SMC sobre la lesión testicular inducida por DEHP y el mecanismo específico sigue siendo desconocido. En este estudio, 50 ratones fueron divididos aleatoriamente en 5 grupos y se les administró aceite de maíz (Control), DEHP, SMC en baja dosis (L‐SMC), SMC en dosis moderada (M‐SMC) o SMC en alta dosis (H‐SMC). Se determinó la calidad del esperma de los ratones en cada grupo, y se aplicó tinción HE y microscopía electrónica de transmisión (TEM) para observar la morfología testicular, y se recogieron tejidos testiculares para posteriores análisis biológicos moleculares. La línea celular TM4 fue utilizada in vitro para la validación del mecanismo. Nuestros resultados mostraron que el DEHP podría conducir a una disminución de la calidad del esperma y daño en la barrera hemato-testicular en ratones, que podría ser aliviado por la SMC. Se observaron daños mitocondriales acompañados de acumulación de contenido total de hierro, MDA y 4‐HNE, así como la disminución de los antioxidantes SOD, GSH y GSH‐Px después del tratamiento con DEHP, lo que exhibió una característica típica de ferroptosis. Experimentos in vitro confirmaron que la SMC promovió la regulación al alza de GPX4 en células TM4 y fue capaz de aliviar la ferroptosis inducida por el metabolito de DEHP, MEHP, y promover la expresión de proteínas clave de unión celular ZO‐1, Ocludina y Conexina 43, que podrían ser inhibidas por el inhibidor de GPX4 RSL3 o el inhibidor de Nrf2 ML385. En general, los resultados anteriores sugieren que la SMC mejora la ferroptosis inducida por DEHP en células de Sertoli testiculares, protege la barrera hemato-testicular y previene aberraciones en el esperma a través del eje Nrf2/GPX4.