Los puntos clave no están disponibles para este artículo en este momento.
Introducción: El Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) se ha convertido en una epidemia que causa el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA). La terapia antirretroviral altamente activa (HAART) consiste en Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Nucleósidos (NRTIS), Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Nucleótidos (NtRTIS), y Inhibidores de la Transcriptasa Inversa No Nucleósidos (NNRTIS) junto con Inhibidores de Proteasa del VIH (HIV PIs). Sin embargo, la aparición de cepas resistentes a NNRTIS requiere la búsqueda de mejores inhibidores de VIH-1-RT. Métodos: En este estudio, se diseñó una serie de nuevos imidazoles (SP01-SP30) utilizando acoplamiento molecular dentro del bolsillo de unión inhibitoria no nucleósido (NNIBP) de VIH-1-RT (PDB ID-1RT2) usando Glide v13.0.137, Autodock Vina y FlexX v2.1.3. Se utilizó Prime MMGBSA para estudiar la energía libre de unión de los inhibidores con la enzima objetivo. Se llevaron a cabo estudios de simulación de dinámica molecular para descubrir el comportamiento dinámico de la proteína, así como para desvelar el papel de los aminoácidos esenciales requeridos para la mejor afinidad de unión del inhibidor dentro del NNIBP de la enzima. También se utilizó el módulo de software QikProp de Schrodinger y SwissADME en línea para evaluar la similitud con medicamentos de estos compuestos. Resultados: Se predice que el derivado de imidazol SP08 es el compuesto de diseño más prometedor que puede considerarse para futuras explotaciones sintéticas para obtener una molécula con el mayor índice terapéutico contra VIH-1-RT. Conclusión: Los resultados del presente estudio demuestran la solidez de nuestra estrategia de diseño de fármacos in-silico que puede ser utilizada para el descubrimiento de nuevos inhibidores de VIH-1-RT.
Chandra et al. (Tue,) estudiaron esta cuestión.