Perspectivas estructurales sobre la translocación y síntesis a medida de hialuronano

Resumen El hialuronano (HA) es un componente esencial de la matriz extracelular de los vertebrados. Es un heteropolisacárido de N-acetilglucosamina (GlcNAc) y ácido glucurónico (GlcA) que alcanza varios megadalton en tejidos sanos. El HA se sintetiza y transloca en una reacción acoplada por la hialuronano sintasa (HAS). Aquí, instantáneas estructurales de HAS proporcionan información sobre la biosíntesis de HA, desde el reconocimiento del sustrato hasta la elongación y translocación de HA. Monitoreamos la extensión de un iniciador de GlcNAc con GlcA, revelamos la coordinación del producto de difosfato de uridina mediante un lazo de compuerta conservado y capturamos la apertura de un canal de translocación para coordinar un polímero de HA en translocación. Además, identificamos residuos que delimitan el canal que modulan las longitudes del producto de HA. La integración de análisis estructurales y bioquímicos sugiere una vía para la ingeniería de polisacáridos basada en la actividad enzimática finamente ajustada y la coordinación de HA.