Evaluación Post-Hoc de la Eficacia Cognitiva en la Enfermedad de Alzheimer Utilizando un Modelo de Mezcla de Crecimiento Latente en AMBAR, un Ensayo Controlado Aleatorizado de Fase 2B

Antecedentes: La progresión de la enfermedad en la Demencia de Alzheimer (AD) se caracteriza típicamente por un rápido deterioro cognitivo y funcional, donde las trayectorias heterogéneas pueden afectar la respuesta al tratamiento observada. Métodos: Hipotetizamos que la heterogeneidad no observada podría oscurecer los beneficios del tratamiento en AD. El efecto de la heterogeneidad no observada fue cuantificado empíricamente dentro de los datos del ensayo de fase 2b de Alzheimer Management By Albumin Replacement (AMBAR). El criterio cognitivo ADAS-Cog 12 fue reanalizado en un modelo de mezcla de crecimiento latente de 2 clases ajustado inicialmente al brazo de tratamiento. El modelo con el mejor ajuste se aplicó luego en ambos brazos de tratamiento a un conjunto de datos simulado más grande (n=1000) que era representativo de los datos cognitivos del ensayo AMBAR. Resultados: Se observaron dos clases de pacientes: una clase con trayectoria cognitiva estable y una clase altamente variable. La eliminación de esta última (n=48, 22%) del análisis y el reajuste de los modelos de eficacia comparando la clase estable con el placebo completo produjeron una eficacia de tratamiento significativa en la cognición (p=0.007, D de Cohen=-0.4). La comparación de la clase estable de cada brazo dentro del conjunto de datos simulado reveló una diferencia significativa en la eficacia del tratamiento a favor del brazo de tratamiento estable simulado. Conclusión: Este análisis exploratorio post hoc sugiere que las estrategias preespecificadas para abordar la heterogeneidad no observada pueden generar una mejor detección de efectos en los ensayos de AD. La generalizabilidad de la estrategia analítica se ve limitada por la estratificación latente solo en el brazo de tratamiento, un requisito dada la pequeña proporción de placebo en AMBAR. Esta limitación fue abordada parcialmente por la modelización por simulación.