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La disfunción del regulador maestro c-MYC (MYC) juega un papel central en el carcinoma hepatocelular (HCC) y otros cánceres, pero sigue siendo un objetivo evasivo para la intervención terapéutica. La expresión de MYC está modulada epigenéticamente dentro de estructuras de bucles de ADN que ocurren de forma natural, Dominios Genómicos Aislados (IGDs). Presentamos un enfoque terapéutico utilizando un controlador epigenómico (EC), una medicina de ARNm epigenómica programable, para modificar con precisión sub-elementos del IGD de MYC, lo que lleva a la metilación de elementos reguladores de MYC y a una regulación duradera a la baja de la transcripción de ARNm de MYC. Se observa una actividad antitumoral significativa en modelos preclínicos de HCC tratados con el EC dirigido a MYC, ya sea como monoterapia o en combinación con inhibidores de quinasas de tirosina o inhibidores de puntos de control inmunitarios. Estos hallazgos allanan el camino para el desarrollo clínico de controladores epigenómicos dirigidos a MYC en pacientes con HCC y proporcionan un marco para terapias programables de ARNm epigenómicos para el cáncer y otras enfermedades.
Senapedis et al. (Mon,) estudiaron esta cuestión.