Apuntando a la hialuronano tumoral del glioblastoma para mejorar las intervenciones terapéuticas que regulan las propiedades metabólicas celulares

A pesar de los avances significativos en la investigación del cáncer, el glioblastoma (GBM) sigue siendo un tumor muy invasivo localmente y, por lo tanto, difícil de tratar, con una mediana de supervivencia pobre. Las células tumorales remodelan su microambiente y utilizan la matriz extracelular para promover la invasión y la resistencia terapéutica. Nuestro objetivo aquí es determinar cómo las células de GBM explotan el hialuronano (HA) para mantener la proliferación utilizando señales dependientes e independientes de ligando-receptor. Empleamos enfoques de ingeniería de tejidos para recrear el microambiente tumoral tridimensional in vitro, luego analizamos desplazamientos en el metabolismo, la secreción de hialuronano, la distribución del peso molecular de HA, así como la actividad de las enzimas sintéticas de hialuronano (HAS) y de hialuronidasas (HYAL) en una variedad de células de xenoinjerto derivadas de pacientes de GBM. Revelamos que el HA endógeno juega un papel en la respiración mitocondrial y la proliferación celular de una manera dependiente del subtipo tumoral. Proponemos un tratamiento combinado específico para el tumor con inhibidores de HYAL y HAS para interrumpir el papel estabilizador del HA en las células de GBM. En conjunto, estos datos iluminan los roles duales metabólico y de señalización dependiente de ligando del hialuronano en el glioblastoma.